线粒体复合物 I 缺陷，核类型 37

八冢等人（2020）报道了一名 26 岁的日本男性足月出生，出生体重低。在婴儿期，他的体重增加很慢，肌肉张力增加，反弓和发育迟缓。2岁时，他出现严重的生长迟缓、发育迟缓和肌张力亢进，伴有强直和痉挛。实验室研究显示血浆、尿液和脑脊液乳酸升高。1岁时的脑部MRI显示脑萎缩和脑室扩大。19 岁时的脑部 MRI 显示小脑萎缩、胼胝体变薄和脑萎缩的进展。26 岁时，患者出现四肢瘫痪、生长迟缓、肌张力亢进、身材矮小、小头畸形、精神运动迟缓和癫痫。

侵权等（2020）据报道，他们有一对姐妹和兄弟，父母是西班牙吉普赛人的近亲。妹妹（患者 1）出生后出现张力减退、呼吸窘迫、紫绀和乳酸性酸中毒。实验室研究显示血浆丙氨酸、乳酸和丙酮酸升高。超声心动图显示左心室轻度肥厚和轻度肺动脉高压。脑部 MRI 显示顶叶白质高信号。在出生后的第一年，她出现肌张力亢进、轻微的运动迟缓和发育迟缓。肌肉活检显示纤维不成比例，柠檬酸合酶活性增加，复合物 I 活性严重下降，复合物 II 和复合物 III 活性轻度降低。在 13 个月大时，她患有癫痫持续状态和类似中风的发作。MRI 显示颞枕区、左侧苍白球、和左尾状核。在 9 岁时，乳酸性酸中毒恢复正常，她没有进一步癫痫发作。她有一些肌肉萎缩，运动技能正常，言语迟缓。她的兄弟（患者 2）直到 4 岁时才出现心动过缓、低血压和严重肺动脉高压并在进行尿道下裂手术麻醉诱导后右心室扩张时无症状。脑部 MRI 显示轻度双侧皮质萎缩。在 6 岁时的随访中，他有轻微的发育障碍和轻微的言语迟缓。尿道下裂手术麻醉诱导后右心室扩张的严重肺动脉高压。脑部 MRI 显示轻度双侧皮质萎缩。在 6 岁时的随访中，他有轻微的发育障碍和轻微的言语迟缓。尿道下裂手术麻醉诱导后右心室扩张的严重肺动脉高压。脑部 MRI 显示轻度双侧皮质萎缩。在 6 岁时的随访中，他有轻微的发育障碍和轻微的言语迟缓。

▼ 遗传
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八冢等人（2020）和Tort 等人（2020）证实了 MC1DN37 的常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学
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在一名 26 岁的日本 MC1DN37 患者中，Yatsuka 等人（2020）鉴定了 NDUFA8 基因（R47C; 603359.0001 ） 中的纯合突变。通过全外显子组测序鉴定并通过Sanger测序证实的突变在父母中以杂合状态存在。NDUFA8 蛋白表达、线粒体超级复合物的表达、基础耗氧率、ATP 产生和复合物 I 活性在患者成纤维细胞中降低。补充含有野生型 NDUFA8 的慢病毒可以挽救患者成纤维细胞中的这些缺陷。

在 2 个同胞中，出生于西班牙吉普赛近亲父母，具有 MC1DN37，Tort 等人（2020）鉴定了 NDUF8 基因中的纯合错义突变（R98L; 603359.0002 ）。通过全外显子组测序确定并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。NDUFA8 蛋白表达和复合物 I 稳态表达、酶活性和组装在来自两个同胞的成纤维细胞中均降低。来自两个同胞的成纤维细胞的线粒体形态也异常。用野生型 NDUFA8 对患者成纤维细胞进行慢病毒转导，挽救了复合物 I 酶活性缺陷。