常染色体显性耳聋 80

DFNA80 的特征是非综合征性先天性耳聋与耳蜗和第八脑神经缺失或畸形相关（Schrauwen 等，2018；Schrauwen 等，2020）。

▼ 临床特点
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施劳文等人（2018）研究了 2 名有严重内耳畸形的无关聋男孩。患者 1 显示右侧耳蜗缺失，左侧耳蜗孔不完全分区 I 型，伴有双侧异常和扩大的前庭、发育不良的半规管和狭窄的内耳道（IAC）。右侧水池中有一条神经，左侧水池中有 2 条神经。患者 2 双侧耳蜗缺失，前庭增大，半规管发育不良。他的右侧 IAC 中也有 2 条神经，左侧 IAC 中有 1 条神经。通过听觉脑干反应和行为测试测量，任何一方的先证者都没有表现出任何听力。两者都有正常的中耳和外耳。患者 1 在左侧接受了人工耳蜗（CI），术后没有可测量的益处或良好的意识；患者 2 没有接受 CI，因为他没有耳蜗。两个人都接受了右侧听性脑干植入物的植入，并在术中确认没有第八对脑神经；两者都存在面部神经并且正常。除了语言和听力外，患者没有其他医学或发育问题；两者均未在尿液分析中确定为肾脏异常，并且患者 1 的肾脏超声检查正常。两者都存在面部神经并且正常。除了语言和听力外，患者没有其他医学或发育问题；两者均未在尿液分析中确定为肾脏异常，并且患者 1 的肾脏超声检查正常。两者都存在面部神经并且正常。除了语言和听力外，患者没有其他医学或发育问题；两者均未在尿液分析中确定为肾脏异常，并且患者 1 的肾脏超声检查正常。

施劳文等人（2020）报道了来自 2 个无关家庭的 4 名听力障碍和 GREB1L 基因突变的患者。在家庭 1 中，一名 45 岁的巴基斯坦父亲和他 17 岁的女儿和 15 岁的儿子患有语前双侧重度感音神经性听力障碍。3例患者均无前庭功能障碍，体格检查无其他异常。尽管无法在家庭 1 中进行内耳成像，因为他们住在巴基斯坦的一个偏远村庄，作者表示，他们的耳聋表型提示内耳/耳蜗前庭神经畸形。在家庭 2 中，一名失聪的埃及男性先证者双侧没有听觉脑干反应和耳蜗微音电位。前庭测试显示双侧异常头部脉冲测试和旋转椅测试中的最小眼球震颤，表明根管功能降低。双侧存在宫颈前庭诱发的肌源性电位，与功能正常的前庭一致。MRI 和 CT 成像显示双侧耳蜗发育不全、耳蜗神经发育不全、前庭和半规管发育不良。双侧有前庭神经。在左侧，发现发育不良的狭窄 IAC，而在右侧，IAC 较宽，眼底缺陷，IAC 与前庭之间的交通广泛。双侧面神经发育不全。该患者没有任何其他已知的健康问题，但不能排除轻度肾脏疾病。

▼ 遗传
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DFNA80 在Schrauwen 等人的家族 1 中的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致，并且在家族 2 中具有外显率降低的常染色体显性遗传。

▼ 分子遗传学
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Schrauwen 等人在患有严重内耳畸形的年轻无关患者中使用基于家庭的三重外显子组测序方法（2018）鉴定了 2 名耳蜗和第八脑神经缺失或畸形的男孩，他们是 GREB1L 基因突变的杂合子：患者 1的剪接变异（ 617782.0015 ）和患者的无义突变（R328X；617782.0016. ）突变。两名患者都是从头出现的，在 gnomAD 数据库中未发现。

通过对一名巴基斯坦父亲和 2 个患有非综合征型先天性重度感音神经性听力损失的孩子（家庭 1）进行外显子组测序，他们的 GJB2 基因（ 121011 ）突变和其他通常与巴基斯坦人群听力障碍相关的变异呈阴性，Schrauwen 等阿尔（2020）确定了 GREB1L 基因（N283S; 617782.0017 ）中错义突变的杂合性，该突变与疾病完全分离并且未在公共变异数据库中发现。在一名患有非综合征型先天性听力障碍和双侧耳蜗和耳蜗神经发育不良的埃及男性患者（家庭 2）中，他们在 GREB1L 中发现了不同的错义突变（T116I；617782.0018）。他未受影响的母亲也是该变体的杂合子，这在公共变体数据库中没有找到。作者指出，该患者的颞骨成像与先前描述的 GREB1L 相关耳聋患者非常相似，这是一种“极罕见”的表型。