含碱性亮氨酸拉链结构域和 W2 结构域的蛋白质 2

BZW2 是翻译因子EIF5（ 601710 ）的模拟物，可作为翻译抑制剂（Singh 等人，2011 年；Kozel 等人，2016 年）。

▼ 克隆与表达
------
辛格等人（2011）指出，他们称为 5MP1 的人类 BZW2 与 BZW1（ 619252 ）具有 72% 的氨基酸同一性。这两种蛋白质都包含一个 MA3 型 HEAT 结构域和一个 W2 型 HEAT 结构域，包括 10 个和 8 个 α 螺旋，分别对应于 5 个和 4 个 HEAT 重复。转染 HEK293 细胞的荧光显微镜和转染 HeLa 细胞的分级分析显示 5MP1 的细胞质表达。

▼ 测绘
------
Gross（2021）基于 BZW2 序列（GenBank BC003056 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 BZW2 基因定位到染色体 7p21.1 。

▼ 基因功能
------
Singh 等人使用体外蛋白质相互作用分析（2011）表明 5MP1 与人类 EIF2（参见EIF2B1，606686）和 EIF3（参见 EIF3A，602039）相互作用。与 EIF2 的交互需要 5MP1 的 W2 域内的 AA框-2，而与 EIF3 的交互不需要 AA框-2。5MP1 与 EIF2 和 EIF3 的结合类似于 EIF5 与 EIF2 和 EIF3 的结合，5MP1 抑制翻译，可能是通过竞争性抑制 EIF5 募集到 40S 核糖体亚基。HeLa 细胞中的表达分析表明，5MP1 可以通过影响EIF2、GTP 和起始蛋氨酸 tRNA 的三元复合物（TC）的细胞活性或募集来抑制翻译和调节 ATF4（ 604064 ）表达（参见180620）。在酵母中进行的体内分析证实，人类 5MP1 是 EIF5 的模拟物和竞争者。人类 5MP1 与酵母 Eif2 相互作用，与酵母 Eif3 相互作用较弱，它抑制了酵母 Eif2 的 GDP 解离，从而干扰了 Eif5 调节 Eif2 功能的关键步骤。此外，5MP1 促进了 TC 的形成，但它抑制了 TC 与核糖体的结合，从而抑制了翻译。

在 HEK293T 细胞中使用过表达，Kozel 等人（2016）表明，人类 5MP1 与 EIF5 一样，与 EIF2 和 EIF3 相互作用并形成复合物。5MP1 和 EIF2 的结合亲和力与 EIF5 过表达产生的 EIF5 和 EIF2 复合物的结合亲和力相当。质谱分析表明，5MP1 与 EIF1、EIF2 和 EIF3 形成多因子复合物，代替 EIF5。5MP1 和 EIF5 的过表达通过延迟重新启动促进了 ATF4 在人类细胞和果蝇中的表达。相比之下，5MP1 的敲低降低了纤维肉瘤 HT1080 细胞中 ATF4 的表达，并损害了它们在小鼠中的致瘤性。

通过对多种真核 BZW 同源物（包括人 BZW1 和 BZW2）的序列分析，Loughran 等人（2018）发现 BZW mRNA 的翻译是由 AUG 起始密码子在保守的不利起始环境中启动的。人类 BZW1 或 BZW2 的过表达增强了起始位点密码子选择的严格性，而 BZW1 和 BZW2 的起始密码子较差，赋予它们翻译的自动调节。BZW1 和 BZW2 作为 EIF5 模拟蛋白并在设置起始密码子选择的严格性方面拮抗 EIF5。因此，BZW1 或 BZW2 的过表达也降低了 EIF5 过表达的影响。

Gao 等人使用 RT-PCR 分析（2019）观察到人肌肉浸润性膀胱癌（MIBC；见109800 ）细胞和组织中BZW2 表达上调。通过诱导 G1 期细胞周期停滞和细胞凋亡，BZW2 的敲低抑制了细胞生长和迁移，并减少了存活 MIBC 细胞的数量。体内小鼠异种移植模型证实了 BZW2 敲低对肿瘤生长的抑制作用，微阵列分析确定了响应 BZW2 敲低的差异表达基因，包括参与细胞周期调节的基因。

▼ 进化
------
使用系统发育和选择分析，Hiraishi 等人（2014）表明 5MP 同源物在真核生物中高度保守，并在纯化选择下保持，即使它们在 2 个主要门，线虫和子囊菌中缺失。5MP 蛋白存在于真核进化的早期，然后主要分化为植物和动物/真菌界，并且 5MP 基因重复在植物、脊索动物和果蝇谱系中孤立发生。作者认为，在多个谱系中维持拷贝表明重复的 5MP 同源物的不同作用或表达模式。与这些结果一致，来自不同物种的 5MP 同源物的功能表征表明它们在抑制 EIF2 以控制翻译方面具有共同的功能。5MP 通过成对的上游 ORF 对 ATF4 的翻译调节在除线虫外的所有后生动物中也是保守的。