小头畸形、癫痫和糖尿病综合征 2

MEDS2 的特点是严重的小头畸形和新生儿/早发性癫痫和糖尿病（De Franco 等，2020）。

有关小头畸形、癫痫和糖尿病综合征的遗传异质性的讨论，请参阅 MEDS1（ 614231 ）。

▼ 临床特点
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德弗兰科等人（2020）报告了来自 5 个近亲家庭的 6 名患有小头畸形、癫痫和糖尿病综合征（MEDS）的患者。所有人都有严重的小头畸形，中位标准差为 -6.2；在 1 至 7 个月的年龄被诊断出癫痫；新生儿/早发性糖尿病，诊断时的年龄从 4 周到 20 个月不等，用完全替代剂量的胰岛素治疗。对于所有 6 名患者，出生体重都很低，这与子宫内胰岛素分泌减少一致。家族II先证者1.3岁去世，他有2个姐姐和2个兄弟，他们也被诊断出患有MEDS并在婴儿期去世。5 名患者报告了严重的发育迟缓，而家族 I 的 5 岁先证者的神经运动发育正常，他的癫痫也在 2 岁时消退。

▼ 遗传
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De Franco 等人报告的家庭中 MEDS2 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 2 名患有严重小头畸形、癫痫和新生儿/早发性糖尿病且已知新生儿糖尿病基因突变阴性的无关男孩中，De Franco 等人（2020）进行了基因组测序并确定了 YIPF5 基因突变的纯合子：患者 I，一名来自土耳其的 5 岁男孩，是错义突变的纯合子（A181V；611483.0001 ），患者 II，一名死亡的印度男孩在 1.3 岁时，框内缺失是纯合子（K106del; 611483.0002 ）。作者随后分析了 187 名在 12 个月前被诊断患有糖尿病且已知单基因糖尿病基因突变阴性的队列中的 YIPF5 基因，并确定了另外 3 名具有错义突变纯合子的先证者（I98S，611483.0003 ; W218R，611483.0004；和 G97V，611483.0005）。所有家庭中未受影响的近亲父母对突变都是杂合的，在gnomAD数据库中没有发现任何突变。