帕金森综合征伴多发性神经病

帕金森病伴多发性神经病（PKNPY）是一种常染色体显性遗传病，其特征是不对称的震颤依赖性帕金森病。发病年龄从四十多岁到六十多，患者对左旋多巴反应良好（Lin et al., 2020总结）。

▼ 临床特点
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林等人（2020）报道了 5 名患者，年龄 42 至 77 ，来自台湾家庭的 2 代。发病年龄为 42 至 62 岁。所有 5 名患者均以不对称性震颤、强直和运动迟缓为初始症状，5 名患者中有 3 名在就诊时有静息性震颤。所有 5 名患者都患有焦虑症，2 名患有抑郁症，4 名患有多发性神经病，并伴有神经源性 EMG 表现。3 名患者的脑部 MRI 显示轻度弥漫性萎缩，但所有 5 名患者的微量状态检查评分均正常。所有 5 名患者对左旋多巴治疗反应良好，所有 3 名接受抗胆碱能药物治疗的患者反应良好。林等人（2020）报告了来自 2 个家庭的另外 3 个人，他们的年龄在 54 至 69 岁之间，初始症状为不对称震颤、静止性震颤、强直和运动迟缓。所有人都对左旋多巴和抗胆碱能药物的治疗反应良好。

▼ 遗传
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Lin等人报道的台湾家庭帕金森病伴多发性神经病的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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林等人（2020）在来自台湾一个患有帕金森病伴多发性神经病家族的 2 代人的 5 个个体中发现了 UQCRC1 基因中的杂合突变（Y314S; 191328.0001 ）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序证实。对 699 名不相关的常染色体显性帕金森病患者和 1,934 名散发性帕金森病患者的 UQCRC1 基因测序显示，其他 2 个杂合突变家族（I311L，191328.0002；c.73_74insG 和 c.73-74insG 和 c.73_74insG 和 c.73_74ins1G- 70）中存在多发性神经病的帕金森综合征。 , 191328.0003）。SH-SY5Y 细胞中 I311L 或 c.73_74insG 突变的敲入导致最大呼吸活动和 ATP 产生减少，并增加活性氧。与对照相比，这些细胞的神经突也减少了。具有 c.70-1G-A 突变的 SH-SY5Y 细胞中的 RT-PCR 显示 UQCRC1 基因的异常剪接和 UQCRC1 蛋白水平降低。

▼ 动物模型
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在 UQCRC1 Y314S 突变（ 191328.0001 ）杂合的果蝇模型中，Lin 等人（2020）确定了运动障碍、成对的原脑后簇中多巴胺能神经元的丧失以及神经肌肉接头中的 boutons 减少。在 Y314S 突变杂合的小鼠模型中，Lin 等人（2020）确定了 12 个月大的运动活动缺陷、9 个月和 12 个月大的步态异常、纹状体多巴胺水平降低以及黑质 TH 阳性神经元丢失。