跨膜蛋白218

TMEM18 是一种跨膜蛋白，似乎在纤毛发生中起作用（Vogel 等人，2015 年；Li 等人，2016 年）。

▼ 克隆与表达
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沃格尔等人（2015）指出，人类 TMEM218 蛋白含有 115 个氨基酸，与其小鼠直向同源物具有 81% 的氨基酸同一性。

李等人（2016）指出人类 TMEM218 包含 3 个跨膜结构域。TMEM218 在后生动物中是保守的，并且存在于一些有纤毛的原生生物中。

▼ 测绘
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沃格尔等人（2015）指出 TMEM218 基因对应到染色体 11q24.2。

▼ 基因功能
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李等人（2016）将 Tmem218 鉴定为秀丽隐杆线虫纤毛基部过渡区（TZ）大分子复合物的一个组成部分。Tmem218 需要 Cep290（ 610142 ）、Mks5（RPGRIP1L; 610937 ）和其他用于 TZ 定位的复杂成分，并在纤毛发生中起作用。

▼ 分子遗传学
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在 2 名 Joubert 综合征 39（JBTS39; 619562 ）的无关女孩中，Van De Weghe 等人（2021）鉴定了 TMEM218 基因中的纯合或复合杂合错义突变（ 619285.0001 - 619285.0003 ）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分开。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但其中 2 个变体影响相同的保守密码子（Arg115）。

▼ 动物模型
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沃格尔等人（2015）发现 Tmem218 -/- 小鼠患有进行性囊性肾病和视网膜变性。Tmem218 -/- 肾脏显示弥漫性肾囊肿伴肾小管间质性肾病和肾小管基底膜破裂。Tmem218 -/- 视网膜显示光感受器的缓慢丧失。表型是纤毛病的特征，包括肾炎（见256100）。

▼ 等位基因变体（ 3 个选定的例子）：
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.0001 乔伯特综合症 39
TMEM218, ARG115HIS

在一个 15 岁的女孩中，出生于无关父母（家庭 UW362），患有 Joubert 综合征-39（JBTS39；619562），Van De Weghe 等人（2021）确定了影响 TMEM218 基因中相同保守残基的复合杂合突变：c.344G-A 转换（c.344G-A，NM_001258243.1），导致 arg115 到他的（R155H）替换，以及c.343C-T 转变，导致 arg115 到 cys 取代（R155C；619285.0002）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病隔离。先证者的同胞是一名男性胎儿，小脑蚓部发育不全，可能是磨牙体征，产前影像学显示脑干发育不良，提示同样的疾病。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。这两种变体在 gnomAD 数据库中以低频率以杂合状态存在（小于 5.0 x 10（-5））。范德韦格等（2021）还在伊拉克近亲父母所生的 2 名同胞中发现了纯合的 R115H 突变。患者年龄分别为 19 岁和 25 ，有发育障碍、视网膜营养不良和第五指斜指。他们也超重。未对这些患者进行脑成像。

.0002 乔伯特综合症 39
TMEM218, ARG115CYS

讨论 TMEM218 基因中的 c.343C-T 转变（c.343C-T，NM_001258243.1），导致 arg115 至 cys 取代（R155C），在患有以下疾病的患者中发现其处于复合杂合状态Van De Weghe 等人的Joubert 综合征-39（JBTS39; 619562 ）（2021），见619285.0001。范德韦格等（2021）还发现来自 2 个无关家族（UW363 和 CUMC）的 4 个胎儿的 c.343C-T 转变纯合性，其中由于产前成像发现枕部脑膨出而终止妊娠。没有进行该变体的功能研究。

.0003 乔伯特综合症 39
TMEM218, GLY44VAL

Van De Weghe 等人在一个 5 岁女孩中，出生于伊朗近亲父母（UCL 家庭），患有 Joubert 综合征-39（JBTS39；619562）（2021）在 TMEM218 基因中发现了纯合的 c.131G-T 颠换（c.131G-T，NM_001258243.1），导致保守残基处的 gly44-to-val（G44V）取代。通过外显子组测序发现的突变在每个未受影响的亲本中均以杂合状态存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。