伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍

伴有痉挛、白内障和小脑发育不全的神经发育障碍（NEDSCAC）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是全身发育迟缓，智力发育不一。受影响更严重的个体无法言语，无法孤立行走，而其他人则能说话并能走路，或在童年后期表现出退化。常见特征包括轴向张力减退、外周痉挛、肌张力障碍、白内障和癫痫发作。脑成像通常显示小脑发育不全，并伴有各种不同的异常，例如薄胼胝体、脑萎缩和髓鞘形成不足（Meng 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点
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孟等人（2021）报告了来自 11 个不相关家庭的 16 名患有类似神经发育障碍的患者。通过 GeneMatcher 程序确定的患者来自不同的种族，包括阿尔及利亚人、土耳其人、巴基斯坦人、科威特人、西班牙人、芬兰人和欧洲人。有13名儿童患者，年龄从10个月到13，3名成年人，年龄从26岁到42岁。家庭3的2名同胞在童年时期死亡，家庭10的1名患病同胞在婴儿期死亡；后者的 COG6 基因也有纯合突变（ 606977）并被排除在整体临床分析之外。所有患者均出现全面发育迟缓，智力发育不一，言语不佳或缺失。八名严重受影响的人无法坐下或走路，并且无法言语。5 名患者中度延迟，但可以下地活动，有时步态不稳，语言表达能力强。据报道，两个同胞（第 6 家）在 8 或 9 岁时发育正常，但都表现出渐进性的行走困难、言语发音问题和学习成绩下降。这些同胞在青少年后期出现进行性神经功能衰退并表现出中度智力障碍。其他一些患者在儿童晚期也表现出神经功能退化。其他常见特征包括肌张力减退、四肢痉挛、肌张力障碍、构音障碍、舌头震颤、流口水和喂养困难；1 名患者有喂食管。15 名患者中有 9 名（60%）在出生后的头几个月或几年内发生了不同类型的癫痫发作。癫痫发作类型包括婴儿痉挛、局灶性、全身性强直-阵挛、面侧阵挛、肌阵挛和失神。大约一半的患者有药物反应性癫痫发作，而其他患者的癫痫发作是难治性的。15 名患者中有 10 名（67%）患有白内障，4 名患有小头畸形。有些人具有可变的畸形面部特征，尽管没有可识别的面部完形。特征包括大耳朵、正面凸起、突出的眉毛、长睫毛、上翘的鼻子、扁平、宽阔的鼻子和小颌。脑成像显示 87% 的患者小脑发育不全。一些患者有额外的影像学异常，

▼ 遗传
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Meng 等人报道的家庭中NEDSCAC的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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Meng 等人在来自 11 个不同种族的不相关家庭的 16 名 NEDSCAC 患者中（2021）鉴定了 MED27 基因中的纯合或复合杂合突变（参见，例如，605044.0001 - 605044.0007）。有 11 个独特的突变，包括 3 个移码、1 个剪接位点和 7 个错义。变异发生在整个基因中；错义变异影响高度保守的残基。7 个错义变体中有 6 个位于 C 端结构域。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变，在所有可获得遗传物质的家庭中都与该疾病分离。它们在 gnomAD 数据库中要么不存在，要么以低频率存在。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。