包含卷曲螺旋结构域的蛋白质 69

CCDC69 是胞质分裂过程中中心纺锤体形成的调节剂(Pal 等,2010)。

▼ 克隆与表达
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帕尔等人(2010)据报道,人 CCDC69 含有 296 个氨基酸,计算分子量约为 42 kD。CCDC69 有 4 个卷曲线圈域。CCDC69 的直向同源物存在于小鼠和非洲爪蟾中。EST 数据库分析显示 CCDC69 在人体组织和器官中广泛表达,Northern 印迹分析检测到 3.5-kb CCDC69 转录本在十二指肠、食道、胰腺、前列腺、唾液腺、胸腺和膀胱中的高表达。免疫印迹分析揭示了 CCDC69 在各种人类癌细胞系中的表达。荧光显微镜分析表明,人 CCDC69 定位于转染的 HeLa 细胞的细胞核中。在 HeLa 细胞周期进程中,内源性 CCDC69 在间期定位于细胞核,在后期主要定位于中心纺锤体的反平行重叠微管。

▼ 测绘
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Gross(2021)基于 CCDC69 序列(GenBank AK292841 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 CCDC69 基因定位到染色体 5q33.1 。

▼ 基因功能
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帕尔等人(2010)发现人类 CCDC69 使转染的 HeLa 细胞中的微管不稳定,并极大地影响了有丝分裂期间的微管组装。突变分析表明,CCDC69 的 C 端一半含有 2 个卷曲螺旋结构域,是去稳定活性所必需的。在 HeLa 细胞中敲除 CCDC69 导致异常中心纺锤体的形成,因为微管束在纺锤体两极附近增加,但在中心纺锤体的中心没有增加。免疫荧光测定表明,CCDC69 的敲低降低了卵裂沟处的RHOA( 165390 ) 活化,这是胞质分裂过程中的关键步骤,导致胞质分裂缺陷。CCDC69 的 C 端卷曲螺旋结构域与 Aurora B(AURKB; 604970)。CCDC69 在后期与 Aurora B 共定位在中心纺锤体上,在末期与中体共定位,从而有助于 Aurora B 在中心纺锤体的浓度。此外,CCDC69 是有丝分裂过程中中心纺锤体上的 PRC1( 603484 )、MGCRACGAP(RACGAP1; 604980 ) 和 PLK1( 602098 )定位所必需的。Aurora B 的抑制,但不是 PLK1,破坏了 CCDC69 到 HeLa 细胞中央纺锤体的定位。作者得出结论,CCDC69 作为支架来调节中区组件的募集和中心主轴的组装。