锌指蛋白 91，非典型 E3 泛素连接酶

ZFP91 是一种 E3 泛素连接酶，可调节非经典NFKB（参见164011）信号通路（Jin 等，2010）。

▼ 克隆与表达
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使用 5-prime RACE，Unoki 等人（2003）克隆人 ZFP91。推导出的 570 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 63.4 kD，包含 5 个锌指结构域、1 个亮氨酸拉链模式、1 个螺旋盘绕结构和几个核定位信号（NLS）。人类 ZFP91 与其小鼠直系同源物具有 92.5% 的氨基酸同一性。Northern印迹分析在检查的所有成人组织中检测到5.2-kb ZFP91转录物，在睾丸中表达最高。在人类睾丸中也检测到 2.2-kb 的转录本。在小鼠中，这个较小的转录物代表 Zfp91 和 Cntf（ 118945 ）之间的融合，Cntf是一个位于 Zfp91 紧下游的基因。免疫荧光分析表明，ZFP91 定位于转染的 COS-7 和 SW80 细胞的细胞核。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 ZFP91 序列（GenBank AF305825 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 ZFP91 基因定位到染色体 11q12.1 。

▼ 基因功能
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使用 RT-PCR 分析，Grottke 等人（2000）在抗药性人类恶性黑色素瘤细胞系与亲代细胞系中不同表达的基因中发现了 ZFP91，他们称之为 DSM8。Northern印迹分析检测到正常人表皮黑色素细胞和人黑色素瘤细胞系中DSM8的表达。DSM8 的转录水平不受耐药黑色素瘤细胞中抗肿瘤药物的影响，表明 DSM8 与耐药性有关。

Unoki 等人使用 RT-PCR 分析（2003）表明 ZFP91 表达在来自 29 名 AML 患者中的 27 名的急性髓性白血病（AML; 601626 ） 细胞中上调。敲除 ZFP91 可抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。

金等人（2010）发现 ZFP91 的过表达增加了 HeLa 细胞中由 LIGHT（ TNFSF14 ; 604520 ） 刺激诱导的 NFKB 依赖性报告基因表达，而 ZFP91 的敲低具有相反的效果。ZFP91 表达对于 LIGHT 和 CD154（CD40LG；300386）诱导的 p65（RELA；164014）、p52（NFKB2；164012）和 RELB（604758）在 LTBR（ 60097 ） 信号传导中的核转位至关重要。然而，敲低 ZFP91 会消除 p52 和 RELB 的 DNA 结合活性，但不会消除 LTBR 信号中 p65 的 DNA 结合活性。此外，光诱导的 NIK 稳定和激活需要 ZFP91（MAP3K14；604655），以及非经典 NFKB 靶基因的表达。结果表明，ZFP91 是调节非经典而非经典 NFKB 途径所必需的。

使用微阵列分析，Jin 等人（2010）表明 ZFP91 与 NIK 一起作为非规范 NFKB 信号的调节器起作用。ZFP91 和 NIK 的相互作用由 NIK 的激酶结构域和 ZFP91 的第二个锌指结构域介导。ZFP91 是一种 E3 连接酶，通过在 CD40（ 109535 ） 信号传导中诱导其在 lys63 处的泛素化和在 thr559 处的磷酸化来稳定和激活 NIK ，从而调节非经典 NFKB 通路的激活。ZFP91 的第二个锌指结构域对于 NIK 的泛素化也很关键。