锌指蛋白777

ZNF777 属于大型 Kruppel 相关框（KRAB） 锌指转录因子家族，可调节多种细胞过程（Yuki 等，2015）。

▼ 克隆与表达
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Yuki 等人（2015）报道了 831 个氨基酸的人类 ZNF777 蛋白包含一个 KRAB 结构域和一个 C 端锌指结构域。ZNF777 的 SDS-PAGE 表观分子量为 130 kD，比其预测的分子量高约 35 kD，这是由于其 KRAB 结构域引起的电泳迁移延迟。免疫荧光和分级分析表明，内源性 ZNF777 主要定位于细胞核，作为 HCT116 人结肠癌细胞中的染色质结合蛋白。锌指结构域，而不是 KRAB 结构域，参与核定位。

阿尔奇布拉克等人（2019）指出，人类基因组中的 7 个基因，包括 ZNF777，编码具有 DUF3669 结构域的蛋白质。生物信息学分析表明 N 端 DUF3669 序列在羊膜动物中进化高度保守。

▼ 测绘
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阿尔奇布拉克等人（2019）指出 ZNF777 基因对应到染色体 7q36.1。

▼ 基因功能
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Yuki 等人（2015）发现 ZNF777 的过表达导致 G2/M 期延迟并抑制 HeLa 细胞的增殖，尤其是在低细胞密度下。截断突变表明 ZNF777 的锌指结构域在抑制细胞增殖中起关键作用。ZNF777 过表达在低细胞密度下降低了 FAM129A（NIBAN1；619294）的蛋白质水平，这会诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21（CDKN1A；116899）的表达并导致细胞增殖的抑制。

阿尔奇布拉克等人（2019）发现 ZNF746（ 613914 ） 主要同种型 A 和 ZNF777的 N 端 DUF3669 结构域片段发挥了中等转录抑制活性。单独的 DUF3669 结构域具有内在的弱转录抑制活性，其完全效力取决于由 DUF3669、变异的 KRAB 结构域和 ZNF746 和 ZNF777 中的相邻序列组成的完整配置。此外，DUF3669 域在 ZNF746 和 ZNF777 中以上下文相关的方式起作用，并且不包含调节 ZNF10 规范 KRAB 域抑制功能的内在能力（ 194538）。相反，DUF3669 为含 DUF3669 的 KRAB-ZNF 蛋白质之间的直接物理相互作用提供了蛋白质-蛋白质相互作用界面。然而，尽管具有高序列同源性，DUF3669 结构域赋予 ZNF746 同源寡聚化能力，但不赋予 ZNF777。