脑桥小脑发育不全，1F 型

脑桥小脑发育不全 1F 型（PCH1F） 是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是张力减退、整体发育迟缓、整体发育不良和面部畸形。脑成像显示桥脑小脑发育不全、胼胝体薄、脑萎缩和髓鞘形成延迟（Somashekar 等人的总结，2021 年）。

有关 PCH 遗传异质性的表型描述和讨论，请参见 PCH1A（ 607596 ）。

▼ 临床特点
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索马谢卡等人（2021）报道了一个 8 个月大的男孩，出生于印度近亲父母，患有 PCH。他有肌张力减退、整体发育迟缓和小头畸形的整体发育不良。畸形的面部特征包括前额高、长绦虫、蓝色巩膜、斜视、鼻梁凹陷、鼻孔前倾、唇红厚、人中长而光滑和后缩。他也有反射低下。脑成像显示小脑发育不全、脑桥发育不全、脑萎缩、胼胝体变薄和轻度延迟髓鞘形成。家族史揭示了一个同样受影响的同胞已经死亡。

▼ 遗传
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Somashekar 等人报道的 PCH1F 在该家族中的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在一个 8 个月大的男孩中，由近​​亲印度父母出生，患有 PCH1F，Somashekar 等人（2021）在 EXOSC1 基因（S35L; 606493.0001 ） 中发现了纯合错义突变。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病隔离。它不存在于 gnomAD 数据库中。与对照组相比，患者的成纤维细胞显示 EXOSC1 蛋白显着减少，进一步的研究表明整体外泌体复合物的水平降低。没有对变体进行额外的功能研究。