TANDEM C2 结构域蛋白质、核

TC2N 是一种非典型的 C 端型（C 型）串联 C2 蛋白，其定位于细胞核（Fukuda 和 Mikoshiba，2001 年）。

▼ 克隆与表达
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Fukuda 和 Mikoshiba（2001）克隆了小鼠 Tc2n，他们将其称为 Tac2n。推导出的 489 个氨基酸的小鼠 Tac2n 蛋白包含一个 C2A 结构域、一个 C2B 结构域和一个包括 WHxL 基序的短 C 末端，这是 C 型串联 C2 蛋白家族的特征。然而，与其他串联 C2 蛋白不同，Tac2n 缺乏跨膜结构域、突触结合蛋白（参见185605）样蛋白（SLP） 同源结构域或 Munc13-1（UNC13A；609894））-在其 N 端的相互作用域。Tac2n 在每个 C2 域的第三个环中具有 3 个连续的碱性残基：C2A 域中的 KKK 和 C2B 域中的 RRK。Tac2n 的 C2B 结构域用作核定位信号而不是 Ca（2+） 传感器，因为表位标记的 Tac2n 仅定位于转染的 PC12 细胞的细胞核中，其方式取决于 C2B 的第三个循环中的基本簇领域。

▼ 测绘
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郝等人（2019）指出 TC2N 基因对应到染色体 14q32.12。

▼ 基因功能
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Fukuda 和 Mikoshiba（2001）发现小鼠 Tac2n 的 C2A 和 C2B 域表现出很少或没有 Ca（2+） 依赖性磷脂结合活性。

Hao 等人使用 PCR 和蛋白质印迹分析（2019）表明 TC2N 在多种人肺癌细胞系和肺肿瘤组织中显着上调，并且 TC2N 表达水平与肺癌进展和患者存活率相关。TC2N 敲低在体外诱导细胞周期停滞和凋亡，抑制人肺癌细胞的增殖，并抑制小鼠肺癌细胞的肿瘤发生和肿瘤生长。TC2N 的过度表达具有相反的效果。TC2N 通过减轻 CDK5 抑制 p53 信号通路（ 123831）-诱导的 p53 磷酸化，因为 TC2N 干扰 CDK5 与 p53 的结合，并通过泛素蛋白酶体途径促进 CDK5 的降解。TC2N 对肺癌细胞增殖、细胞周期停滞和细胞凋亡的调节依赖于 p53，而 p53 也介导了 TC2N 对肺癌细胞肿瘤发生的影响。此外，多柔比星治疗显着降低了肺癌细胞中 TC2N 的表达并诱导了 p53 磷酸化和凋亡。TC2N 敲低增强了阿霉素诱导的 p53 磷酸化和细胞凋亡，表明 TC2N 参与了阿霉素诱导的肺癌细胞凋亡。