发育和癫痫性脑病 6B

发育性和癫痫性脑病-6B（DEE6B）是一种严重的神经发育障碍，其特征是婴儿早期癫痫发作、智力发育严重受损和多动性运动障碍。脑成像通常显示进行性萎缩和其他异常（Sadleir 等人的总结，2017 年）。

▼ 临床特点
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大桥等人（2014）报道了一名 6 岁日本女孩，其父母无关，她在 2 至 3 个月大时出现多灶性癫痫发作。癫痫发作演变为频繁发作的热疗引起的癫痫持续状态。大约在 6 个月大时，她出现了多动性运动障碍，突然出现类似舞蹈病和弹跳的急促运动，以及手部刻板印象。她有严重的发育迟缓，整体发育不良，无法说话、坐下或行走，痉挛性四肢瘫痪，并且没有有目的的手部运动。脑成像显示进行性皮质和白质萎缩，胼胝体变薄，髓鞘形成受损。她有轻微的非特异性畸形特征。作者指出，Dravet 综合征的表型很严重且不典型。

萨德勒等人（2017）报告了 9 名年龄在 3 至 12 岁之间的无血缘关系的儿童，患有严重的癫痫性脑病。Dhamija 等人先前报道了其中两名患者（患者 3 和 4）（2014）. 这 9 名患者在正常早期发育后的平均年龄为 9 周（范围 6 至 12 周）时出现了各种类型的癫痫发作。癫痫发作类型包括婴儿痉挛、强直阵挛、半阵挛、肌阵挛和强直；8例患者出现癫痫持续状态。一些人因发烧或疾病而癫痫发作；大多数癫痫发作对多种药物无效。脑电图显示多灶性放电、广泛的棘波和慢波，以及弥漫性背景减慢。脑成像显示多种可变异常，包括全身性脑萎缩、畸形胼胝体、小海马和进行性白质异常。所有人的发育都严重受损，无法孤立行走、无法说话和眼神交流；大多数是管饲的。还观察到神经系统退化的时期。其他突出特征包括轴向张力减退、肢体张力亢进、肌张力障碍、舞蹈手足徐动症、口面部肌阵挛或运动过度、眼球震颤、共济失调和全身或多灶性肌阵挛运动。少数患者有非特异性畸形特征，如小头畸形、眼距过宽和脊柱侧弯。一名患者在 10 岁时死亡。在他们的论文中，达米亚等人（2014）在他们的 SCN1A 突变患者中发现了微妙的睡眠障碍。

哈金等人（2007）报道了一名 5 岁患者（患者 78）在 2 个月大时开始癫痫发作。患者的智力发育严重受损，肌肉张力增加。另一名患有 DEE6B 的患者（患者 61）被发现患有严重的婴儿肌阵挛性癫痫（SMEI）-边缘性（SMEB，指的是缺乏 SMEI 的几个关键特征的患者，例如肌阵挛性癫痫发作或全身棘波活动），但临床细节有限。

▼ 遗传
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Sadleir等人在 DEE6B 患者中发现的 SCN1A 基因杂合突变（2017）从头发生。

▼ 分子遗传学
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在一名患有 DEE6B 的 6 岁日本女孩中，Ohashi 等人（2014）在 SCN1A 基因（V422L; 182389.0025 ）中发现了一个从头杂合错义突变。通过全外显子组测序发现的突变在外显子组测序项目或 408 个内部日本对照中不存在。没有进行变体的功能研究。

在 8 名与 DEE6B 无关的患者中，Sadleir等人（2017）在 SCN1A 基因（T226M; 182389.0026 ）中发现了一个从头复发的杂合错义突变。另一名患者（患者 9）携带了一个 de novo 杂合 P1345S 突变（182389.0027）。未对这些变体进行功能研究，但作者推测存在功能获得效应。

在患有 DEE6B 的 5 岁患者（患者 78）中，Harkin 等人（2007）在 SCN1A 基因中发现了一个 de novo 杂合 T226M 突变。另一名患者（患者 61）也携带该突变。没有进行变体的功能研究。这些患者属于 188 名 DEE 患者，他们接受了 SCN1A 基因突变检测。