跨膜蛋白251

TMEM251 是一种跨膜蛋白，似乎与软骨细胞分化有关（Ain 等，2021）。

▼ 克隆与表达
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艾因等人（2021）从人血和小鼠脑、肝和肾 cDNA 文库中克隆了 TMEM251。选择性剪接产生 2 种编码短和长人类 TMEM251 亚型的变体。推导出的 169 氨基长同种型具有 2 个跨膜结构域和一个功能未知的保守结构域（DUF4583），预测 N 和 C 末端面向管腔。与长同种型相比，短同种型缺少 35 个 N 端氨基酸。这两种异构体在哺乳动物中都是保守的，但在其他脊椎动物中只存在短异构体。EST 数据库分析表明，两种 TMEM251 变体都在各种人体组织中表达，与长变体相比，短变体优先在大脑中表达。荧光标记的人类 TMEM251 定位于转染的人类骨肉瘤细胞的高尔基复合体。

▼ 测绘
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艾因等人（2021）指出 TMEM251 基因对应到染色体 14q32.12。TMEM251 的加工假基因 TMEM251P 位于5 号染色体上ADGRV1 基因（ 602851 ）内含子 85 内的反向链上。

▼ 基因功能
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艾因等人（2021）发现在大鼠原代软骨细胞中敲低 Tmem251 会诱导去分化，但不影响细胞凋亡或增殖。

▼ 分子遗传学
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在 5 名患有多发性骨发育不良的巴基斯坦同胞中，Ain-Naz 型（DMAN；619345 ），Ain 等人（2021）确定了 TMEM251 基因（R45W；607838.0001）中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离，并且在种族匹配的对照或公共变异数据库中未发现。在一名受类似影响的伊朗女孩中，作者确定了 TMEM251（ 607838.0002 ）中1 bp 重复的纯合性，该重复与家族中的疾病分离。

▼ 等位基因变体（ 2 精选示例）：
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.0001 DYSOSTOSIS 多路复用器，AIN-NAZ 型
TMEM251, ARG45TRP
在 5 名患有多发性骨发育不良的巴基斯坦同胞中，Ain-Naz 型（DMAN；619345 ），Ain 等人（2021）鉴定了 TMEM251 基因中 c.133C-T 转变（c.133C-T，NM_001098621.1）的纯合性，导致位于第蛋白质的两种同工型的氨基末端。未受影响的父母和未受影响的同胞是该突变的杂合子，这在 400 条种族匹配的对照染色体或公共变异数据库中均未发现。2 位最年长的患病同胞因严重挛缩卧床不起，分别在 24 岁和 21 岁去世。功能分析表明，与野生型 TMEM251 相比，R45W 突变体对高尔基体复合体的定位显着减少并呈点状。

.0002 DYSOSTOSIS 多路复用器，AIN-NAZ 型
TMEM251, 1-BP DUP, 215A
在一名患有多发性骨发育不良的伊朗女孩中，Ain-Naz 型（DMAN; 619345 ），Ain 等人（2021）确定了 1 bp 重复（c.215dupA，NM_001098621.1）的纯合性，导致预计会导致过早终止密码子（tyr72 到 ter；Y72X）的移码。她未受影响的父母、2 个姐妹和另外 8 个亲属是该突变的杂合子，这在公共变异数据库中没有发现。先证者在 5 岁时死于呼吸衰竭。