MTOR 相关蛋白，EAK7 同源物

MEAK7 是一种溶酶体膜蛋白，通过激活溶酶体的 MTOR（ 601231 ） 信号通路来调节细胞增殖和迁移（ Nguyen et al., 2018 ）。

▼ 克隆与表达
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Nagase 等人通过对从大小分级的人胎儿大脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 MEAK7，他们将其命名为 KIAA1609。KIAA1609 转录本的 3-prime 末端包含重复元素。推导出的 KIAA1609 蛋白有 473 个氨基酸。RT-PCR ELISA 在检测的所有成人和胎儿组织中检测到表达，在脑、肾、脾和卵巢中表达最高。

菲内利等人（2016）报道了 455 个氨基酸的小鼠 Meak7 蛋白，他们称之为 Tldc1，包含一个 C 端 TLD 催化（TLDc） 域。原位杂交显示Meak7在小鼠大脑海马区表达。

阮等人（2018）报道人类 MEAK7 包含一个 N 端 N-肉豆蔻酰化基序和一个 C 端 TLD 域。MEAK7 在多种人类细胞系中表达。免疫荧光分析显示 MEAK7 主要锚定在 H1299 人肺癌细胞的溶酶体膜上。MEAK7 在真核生物中是保守的。

▼ 基因功能
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菲内利等人（2016）表明，与其他包含 TLDc 结构域的蛋白质一样，小鼠 Meak7 的表达减少了氧化应激条件下 N2a 细胞的死亡。然而，与其他包含 TLDc 结构域的蛋白质不同，Meak7 不会降低细胞中的氧化应激水平。

Nguyen 等人使用击倒分析（2018）表明 MEAK7 调节 MTOR complex-1（MTORC1；参见601231 ） 信号以响应人体细胞中的营养刺激。MEAK7 通过 S6K2（RPS6KB2；608939）而不是 S6K1（RPS6KB1；608938）起作用，从而激活溶酶体中的 MTORC1 信号。突变分析表明，MEAK7 的 TLD 结构域和 C 末端对其激活溶酶体 MTOR 信号传导的功能至关重要。MEAK7 通过其 C 端结构域与 MTOR 相互作用，并将 MTOR 募集到溶酶体以响应营养刺激，从而促进 S6K2 激活和 4EBP1（EIF4EBP1；602223） 镇压。MEAK7 还支持细胞增殖和迁移，因为 MEAK7 敲低降低了人类细胞的增殖和迁移，而 MEAK-7 的过表达增强了这些作用。MEAK7 在 S6K2 的上游发挥作用，通过 S6K2 介导的信号传导促进细胞增殖。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 MEAK7 序列（GenBank BC023251 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 MEAK7 基因定位到染色体 16q24.1 。