多灶性纤维肌性发育不良

多灶性纤维肌肉发育不良（FMDMF）的组织学特征是内侧纤维增生，血管造影特征是多条动脉狭窄，中间有壁扩张。可能会发生动脉迂曲、大动脉瘤、夹层和破裂（Richer 等人的总结，2020 年）。

▼ 临床特点
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里奇尔等人（2020）报道了 4 名无关患者，3 名女性和 1 名男性，他们表现出动脉迂曲、动脉瘤、夹层和多灶性纤维肌肉发育不良（FMD），并且 COL5A1 基因发生突变。先证者表现出不同的表现：先证者 1 是一名 54 岁的男性，他经历了继发于颈动脉 FMD 和解剖动脉瘤的中风；先证者 2 是一名 44 岁女性，因髂动脉夹层动脉瘤破裂而出现急性腿部和臀部疼痛；先证者 3 是一名 52 岁女性，因自发性冠状动脉夹层导致心肌梗塞；先证者 4 是一名 64 岁的高血压女性，需要 3 种药物，她有一个偶然发现的肺动脉瘤。血管造影显示每个先证者都有额外的血管病变：所有先证者的椎动脉和颈内动脉均迂曲，其中 3 人也有腹腔和髂动脉动脉瘤或夹层，而 4 人有腹腔动脉多灶性狭窄和髂动脉管腔不规则。经典 Ehlers-Danlos 综合征的可变特征（见130000 ），家族 1（先证者 1、他的女儿和他的侄子）的皮肤过度伸展超过 2 cm，家族 1 和先证者 2 的关节过度活动。3 名先证者存在萎缩性疤痕，其中 2 人还经历了术后伤口裂开。只有先证者 1 符合 2017 年经典 Ehlers-Danlos 综合征国际分类（Malfait 等，2017）。术中，先证者 1 的血管组织易碎，先证者 1 和先证者 3 的动脉瘤节段的组织学分析显示广泛的纤维化。此外，先证者动脉的非动脉瘤区域表现出多灶性和不规则增加的内侧胶原蛋白、平滑肌细胞的解体和弹性蛋白碎裂。指趾定量证实，与对照组相比，先证者动脉中层的纤维化程度更高。内侧纤维化呈片状，动脉壁在给定的动脉段内表现出变薄和增厚的区域。

▼ 遗传
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Richer 等人报道的家族 1 中多灶性纤维肌肉发育不良的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 4 名与 FMDMF 无关的患者中，Richer 等人（2020）确定了 COL5A1 基因错义突变的杂合性（G514S; 120215.0013）。血统分析显示先证者具有中欧血统，并且所有 4 人共享一个包含 G514S 的 160.1-kb 单倍型。该突变在 gnomAD 数据库中未发现，存在于家庭 1 的 2 名受影响成员中，外显率不完全：先证者 24 岁的女儿和 40 岁的侄子都有过度伸展的皮肤和过度活动的关节，并且女儿表现出血管迂曲，但都没有经历过动脉夹层。ClinVar 数据库中还报告了 G514S 变体，该患者的超声心动图显示关节痛且主动脉尺寸正常；没有进行其他血管成像。作者在 264 名不相关的多灶性纤维肌肉发育不良成年患者的队列中筛选了 COL5A1 变异，其中 134 名患有夹层或大动脉瘤，和 284 名年龄和性别匹配的没有血管疾病的对照。在 7 名患者中发现了 7 个被预测为有害的非同义变异，包括先证者 3 中的 G514S 变异，他们最初是该队列的一部分。在患有多灶性纤维肌肉发育不良的个体中，预测的有害 COL5A1 变异的存在与动脉夹层的发生显着相关（p = 0.005），涉及内脏和下肢动脉。