MARBACH-RUSTAD 早衰综合征

Marbach-Rustad早老综合征（MARUPS）的特点是早老样皮下脂肪少，三角面，生长迟缓，身材矮小，下颌发育不全，多生牙拥挤，小脑意向性震颤。精神运动发育是正常的。虽然特征让人联想到哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS; 176670 ），但 MARUPS 的严重程度较低，预后相对较好。已经报告了两名患者（Marbach 等人，2019 年）。

▼ 临床特点
------
马尔巴赫等人（2019）报道了 2 名无关男孩，年龄分别为 16 岁和 10 ，具有惊人相似的早老样外观、严重的牙列延迟伴牙齿发育不全和小脑意向性震颤。由于患者的出现，诊断为 Hutchinson-Gilford 早衰综合征（HGPS; 176670） 被考虑，但被丢弃，因为患者都没有出现关节挛缩、脱发或动脉粥样硬化的临床症状。两名患者都有小头畸形、眼睛突出、下颌发育不全、静脉突出和皮下脂肪缺乏。骨骼特征包括蠕虫骨和发育不全的锁骨。患者1的第一颗牙在3岁时萌出，患者2在7岁时未萌出；发现两者的上颌和下颌都挤满了大部分未萌出的牙齿。两名患者食欲低下导致营养不足，患者 1 接受高热量补充剂治疗，患者 2 接受经皮胃造口术治疗。 患者 1 在 5 岁时的头颅 MRI 显示三角区周围白质高信号；脑白质弥漫性高信号出现在 14 岁时，表明进行性髓鞘形成不足。患者 2 在 22 个月大时的头颅 MRI 未显示髓鞘形成不足。16 岁时，患者 1 身高 139 厘米（Z 分 -4.95），头围 47.2 厘米（Z 分 -6.15）。他的骨矿物质密度降低，分别在 13 岁和 15 岁时遭受股骨和肱骨骨折。两名患者均接受了生长激素治疗，患者 1 为 11 ，患者 2 为 4 岁；患者 1 的治疗在 19 个月后因缺乏效果和胰岛素抵抗的发展而停止，但患者 2 导致线性生长改善（身高 Z 评分 -0.46，体重 -1.04）并持续至治疗之日那个报告。患者 1 的超声心动图显示室间隔肥大、功能性二叶主动脉瓣、低级别三尖瓣和肺动脉瓣关闭不全，不完全右束支传导阻滞。患者 2 的心脏检查未发现异常。两名患者的精神运动发育均正常，在报告时两名患者均未出现限制生命的症状。通过 GeneMatcher 促进了患者 2 的招募。

▼ 遗传
------
Marbach 等人在 2 名不相关的 MARUPS 患者中发现了相同的 LEMD2 基因杂合突变（2019）从头发生。

▼ 分子遗传学
------
在 2 个与 MARUPS 无关的男孩中，Marbach 等人（2019）在 LEMD2 蛋白（S479F; 616312.0002 ） 中发现了相同的杂合错义突变。该突变被证明在两种情况下都是从头发生的，并且在 ExAC 和 gnomAD 数据库中不存在。与对照组相比，患者成纤维细胞中核异常的数量增加，主要是核膜内陷。其他研究表明，突变 LEMD2 蛋白在核层中存在错误定位。