S100 钙结合蛋白 A4

S100 蛋白，例如 S100A4，是小的酸性钙结合蛋白，通过与细胞内靶蛋白的相互作用来转导 Ca（2+） 信号（Mandinova 等，1998）。

▼ 克隆与表达
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恩格尔坎普等人（1992）从人类心脏 cDNA 文库中克隆了 S100A4，他们称之为 CAPL。推导出的 101 个氨基酸的蛋白质具有 S100 蛋白质的域结构，具有 N 和 C 端疏水区域和 2 个中央钙环。Northern印迹分析检测到650-bp转录本的普遍表达，在胸腺、肺和心脏中表达最高。

Ambartsumian 等（1995）描述了 S100A4 的 2 个可变剪接变体，它们的 5-prime 非翻译区不同。

Mandinova 等人使用免疫荧光分析和共聚焦激光扫描显微镜（1998）表明 S100A1（ 176940 ）、S100A2（ 176993 ）、S100A4 和 S100A6（ 114110 ） 定位于培养的人类血管和肠道平滑肌细胞的不同细胞内隔室。S100A1 和 S100A4 主要与肌浆网和肌节蛋白应力纤维相关。

▼ 基因功能
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曼迪诺娃等（1998）表明升高的胞质 Ca（2+） 导致 S100A1、S100A4 和 S100A6 从肌浆网重新定位到人类血管平滑肌细胞细胞核周围的囊泡状结构。应力纤维相关的 S100A1 和 S100A4 的定位保持不变。

费尔南德斯-费尔南德斯等人（2005）发现，S100B（176990）和S100A4结合p53的C末端四价功能域（191170）时，在域下低聚状态暴露，扰乱p53四。S100B 与 p53 的负调控域和核定位域结合，导致非常紧密的结合。由于 p53 的贩运取决于其寡聚化状态，Fernandez-Fernandez 等人（2005）提出 S100B 和 S100A4 可以调节 p53 的亚细胞定位，但由于它们结合 p53 的差异，对细胞周期控制中的 p53 功能有不同的影响。

▼ 基因结构
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Ambartsumian 等（1995）表明 S100A4 基因包含 4 个外显子。

▼ 测绘
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杰克逊-格鲁斯比等人（1987）分离出一种小鼠胎盘蛋白的探针，van Heyningen 等人将其标记为 CAPL（1989）。通过对来自体细胞杂交体的 DNA 进行 Southern 印迹分析，van Heyningen 等人（1989）和Dorin 等人（1990）表明，人的 CAPL 基因与CAGA（ 123885 ）、CAGB（ 123886 ） 和钙周期蛋白（ 114110 ） 共分离。在van Heyningen 等人的手中（1989），来自 BxD 重组近交系小鼠的 DNA 的 Southern 印迹分析显示 CAPL 探针 18A2 的 TaqI 多态性以区分亲本菌株。CAPL 在 BxD 小鼠中与该基因家族的第五个成员共分离，p11 蛋白（小鼠符号 Cal11）已被Saris 等人定位到染色体 3（1987）。在小鼠中，Capl 在 Cacy 的 8 kb 以内；因此，根据同源性，人的 CAPL 基因可能位于 CACY 基因已定位的区域 1q21-q25。

谢弗等人（1995）从 1q21 区域分离出一个 YAC 克隆，其上可以定位 9 个不同的 S100 钙结合蛋白编码基因。S100 基因的集群组织允许根据它们在染色体上的物理排列引入新的逻辑命名法，S100A1（ 176940 ） 最靠近端粒，S100A9 最靠近着丝粒。在这个修订后的命名法中，CAPL 变成了 S100A4。