钙通道，电压相关，β-1 子单元

普拉格内尔等人（1991）从大鼠脑 cDNA 文库中分离出编码与兔骨骼肌二氢吡啶敏感钙通道的 β 亚基高度同源的蛋白质的 cDNA 克隆。这种大鼠大脑 β 亚基 cDNA 与 3.4 kb 的信息杂交，该信息在大脑半球和海马中以高水平表达，而在小脑中表达水平低得多。开放解读码组编码 597 个氨基酸，预测质量为 65,679 Da，与骨骼肌β 亚基的同源性为 82%。普拉格内尔等人（1991）建议编码的大脑 β 亚基具有与其在骨骼肌中的同种型高度相似的一级结构，可能具有类似的作用作为神经元钙通道的整体调节成分。

鲍尔斯等人（1992）证明 β 亚基的骨骼肌和脑亚型由单个基因编码。人类骨骼肌β-1 cDNA 编码一种由523 个氨基酸组成的蛋白质，与兔骨骼肌β 亚基的同一性为97%。从人海马文库中获得了两种不同的 cDNA。一种编码一种由 478 个氨基酸组成的蛋白质，除了一个由 52 个氨基酸组成的内部区域外，该蛋白质与骨骼肌 β 亚基相同。另一个编码596个氨基酸的蛋白质，与1-444位氨基酸478个氨基酸的骨骼肌β亚基相同；然而，它有一个独特的 152 个氨基酸的 C 末端。所有 3 种 cDNA 都代表由单个基因编码的转录本。

▼ 测绘
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普拉格内尔等人（1991）通过对体细胞杂交体的分析，将人类二氢吡啶敏感性钙通道β-亚基（CACNB1）基因定位到 17 号染色体。

伊莱斯等人（1993）将 CACNLB1 基因定位到 17q11.2-q24，大约 16 cM 着丝粒到 HOX2B（ 142961 ）。为此，他们使用了在连锁分析中发现的靠近基因的高度多态性二核苷酸重复序列。同时，他们排除了 CACNLB1 基因作为与染色体 19q13.1 标记不连锁的恶性高热（见145600）家族的突变位点。

▼ 动物模型
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为了确定 β-1 亚基在通道活动和兴奋-收缩耦合中的作用，Gregg 等人（1996）使用基因靶向使小鼠的 β-1 亚基失活。纯合突变胎儿的表型与在 α-1S 亚基（“肌肉发育不良”）或利阿诺定受体 1（ 180901 ）中发生突变的小鼠中所见非常相似）, 'skrr.' 所有 3 个突变体都缺乏兴奋-收缩耦合。β-1-null 小鼠出生时死于窒息。β-1 肌肉的电刺激未能引起抽搐；然而，挛缩是由咖啡因引起的。在孤立的 β-1-null 肌管中，动作电位是正常的，但未能引起钙离子瞬态。培养的肌管的免疫组织化学表明，不仅β-1 亚基不存在，而且膜中α-1S 的量也检测不到。相比之下，β-1 亚基被适当地定位在 α-1S-null 细胞中。因此，格雷格等人（1996）得出的结论是，β-1 亚基可能不仅在 α-1S 亚基转运/插入膜中起重要作用，而且对于将肌肉二氢吡啶受体复合物靶向横小管/肌浆网也可能是至关重要的交界处。