钙调蛋白样 3

使用钙调蛋白（CALM1; 114180 ）作为探针，Koller 和 Strehler（1988）从白细胞基因组文库中克隆了 CALML3，他们将其命名为 GH6。推断的 148 氨基酸蛋白包含 4 个螺旋-环-螺旋 Ca（2+）结合图案，与脊椎动物钙调蛋白的 85% 同一性。Northern印迹分析未检测到成纤维细胞、畸胎瘤或红白血病细胞系中的表达。

通过免疫组织化学染色，Rogers 等人（2001）确定了 CALML3 的组织分布，他们将其命名为 CLP。CLP 仅在所调查组织的上皮中表达，并且在甲状腺、乳腺、前列腺、肾脏和皮肤中含量最高。分化过程中分层上皮中的 CLP 表达似乎增加，如皮肤所示，其中 CLP 染色从基底层到棘层到颗粒层增强。

▼ 生化特征
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钱等人（1998）通过多维核磁共振波谱确定了与 Ca（2+）复合的 CLP 的二级结构。总体而言，CLP 具有类似于钙调蛋白的 2 域结构。钱等人（1998）确定了钙调蛋白和 CLP 之间在几个螺旋元件长度上的差异，最重要的是，在中央非螺旋柔性区域。他们的分析表明，钙调蛋白和 CLP 中心区域的微小差异总和在这些蛋白质之间的靶标选择性中起着至关重要的作用。

韩等人（2002）确定了 CLP 的 1.5 埃晶体结构，并将其与钙调蛋白的晶体结构进行了比较。他们证实 CLP 包含 2 个由中央 7 转 α 螺旋连接的球状结构域。每个球状域都有 2 个螺旋-环-螺旋图案，形成 4 个 Ca（2+）结合位点。CLP 的中央螺旋不如钙调蛋白的中央螺旋灵活，并且这两种蛋白质在铰链区周围的球状结构域的方向上有所不同。CLP 和钙调蛋白靶蛋白结合区域的表面电势之间的显着差异表明 CLP 和钙调蛋白靶蛋白的范围不完全重叠。

▼ 基因功能
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罗杰斯等人（2001）检查了 CLP 在培养的正常人角质形成细胞中的表达，以响应已知影响角质形成细胞分化的各种试剂。他们发现抑制终末分化的药物，尤其是表皮生长因子（EGF; 131530 ），会下调 CLP 的表达。使用影响角质形成细胞生长和分化的其他几种药物，Rogers 等人（2001）确定 CLP mRNA 的上调表达与终末分化的开始有关。

使用凝胶覆盖和酵母 2 杂交筛选，Rogers 和 Strehler（2001）将肌球蛋白 X（MYO10；601481）确定为 CLP 的特定 Ca（2+）依赖性结合伙伴。CLP 与 MYO10 的 IQ 域的基序 3 特异性结合，并且这两种蛋白质共定位于乳腺癌细胞的细胞外围。Rogers 和 Strehler（2001）得出结论，CLP 是体内 MYO10 的特定轻链。

▼ 基因结构
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Koller 和 Strehler（1988）确定 CALML3 基因包含单个外显子。上游区域没有明显的 TATA 框，但确实有一个推定的 CAAT 框。启动子区域有几个 CGAGG 和 CACCC 重复序列和一个假定的 cAMP 响应元件。

▼ 测绘
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贝希托德等人（1993）将编码 CLP 的功能性无内含子基因对应到染色体 10pter-p13。通过人/啮齿动物体细胞杂交体DNA的Southern印迹分析和通过PCR从人/仓鼠细胞杂交体DNA扩增基因特异性1,090-bp DNA片段来进行染色体分配。通过原位杂交进行染色体亚定位。