CALBINDIN 1

Calbindin 是一种钙结合蛋白，属于肌钙蛋白 C 超家族（见191040）（Parmentier 等，1987）。

▼ 克隆与表达
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帕门蒂埃等人（1987）通过 lambda-gt11 脑库的抗体筛选选择人 28-kD calbindin cDNA 克隆。该序列显示了一个开放解读码组，编码 261 个氨基酸的蛋白质，其中包含 4 个活性钙结合域和 2 个可能已经失去钙结合能力的修饰域。初步数据表明，大脑中的 29-kD 蛋白质由不同的基因编码。Calbindin 最初被描述为一种由维生素 D 在鸡十二指肠中诱导产生的 27-kD 蛋白质。在肾脏、胰岛和脑中通过放射免疫测定和免疫组织化学进一步检测钙结合蛋白的免疫反应性。在大脑中，它的合成孤立于维生素 D 衍生的激素。呈现钙结合蛋白免疫反应性的两种不同蛋白质，114051 ），在中枢神经系统中被鉴定。这两种分子都存在于除鱼类之外的所有脊椎动物的大脑中（Parmentier 等人，1987 年）。

帕门蒂埃等人（1989）克隆并测序了 calbindin 28-kD 基因的 5-prime 和 3-prime 区域。

▼ 测绘
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帕门蒂埃等人（1989）使用人-啮齿动物杂交细胞系将 28-kD calbinin 基因分配到 8 号染色体。

通过对体细胞杂交和原位杂交的 Southern 分析，Modi 等人（1991）将 CALB1 基因分配给 8p12-q11.2 Parmentier 等人（1991）通过原位杂交将 CALB1 基因定位到 8q21.3-q22.1。同时，他们也通过原位杂交将 CALB2 基因（称为钙视网膜蛋白）定位到 16q22-q23。这些本地化匹配，其中所述碳酸酐酶同工酶的基因簇（CA1，所述染色体区域114800 ; CA2，611492 ; CA3，114750）和相关的基因CA7（114770）已经被分别映射。这表明在进化过程中发生了钙结合蛋白/钙视网膜蛋白和碳酸酐酶祖先基因的共同重复。

通过计算机辅助分析 5 个 BAC 克隆和一个 EST 序列，Tauchi 等人（1999）将染色体 8q21 上 800-kb 区域的基因组组织定义为 5-prime C8ORF1（ 604598 ）、3-prime NBS1、5-prime DECR1（ 222745 ）和 3-prime CALB1。

▼ 基因功能
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通过免疫组织化学方法，Seto-Ohshima 等人（1988）证明亨廷顿病患者的大脑中缺乏含有钙结合蛋白的神经元（HD; 143100 ）。Calbindin 耗竭在这些患者的新纹状体（尾状核和壳核）中尤为显着。

▼ 分子遗传学
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Parmentier 和 Vassart（1988）描述了 calbindin 28-kilodalton 基因的 HindIII RFLP。

▼ 动物模型
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卢等人（2004）发现 Calb3（ 302020 ）和 Calb1 在植入前小鼠子宫内膜上皮中表达增加，但在植入后在植入部位消失。通过在植入前将针对 Calb3 的吗啉代寡核苷酸注射到野生型和 Calb1 缺失小鼠中，Luu 等人（2004）从子宫上皮中消除了一种或两种蛋白质。只有当 Calb3 和 Calb1 都不存在时，植入才会被阻止：处理过的野生型小鼠和未处理过的 Calb1 缺失小鼠是可育的。此外，对植入的影响高度依赖于吗啉代寡核苷酸注射的时间。