智力低下，常染色体显性遗传 3
CDH15 或 M-钙粘蛋白属于 Ca（2+） 依赖性细胞粘附分子的钙粘蛋白家族。钙粘蛋白是跨膜糖蛋白，由细胞外结构域、跨膜区域和细胞质结构域组成。胞外域通过同质相互作用介导 Ca（2+） 依赖的细胞间粘附。粘附功能的结合特性和特异性位于分子的 N 端部分。除了 M-钙粘蛋白之外，还表征了神经（ 114020 ）、胎盘（ 114021 ） 和上皮（也称为 uvomorulin；192090 ） 形式的钙粘蛋白（ Donalies et al., 1991 ）。
▼ 克隆与表达
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多纳利斯等人（1991）在生肌小鼠细胞中鉴定了 M-钙粘蛋白。M-钙粘蛋白在成纤维细胞中未发现，在成肌细胞中以低水平表达。
在整个人脑和小脑中，Bhalla 等人（2008）检测到 2.9-kb CDH15 转录本的主要表达和 3.8-、6.9- 和 8.0-kb 的 3 个较大转录本的微弱表达。包括枕叶、丘脑和海马在内的其他大脑切片显示非常微弱或无法检测到的表达。
▼ 基因功能
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多纳利斯等人（1991）发现 M-钙粘蛋白在诱导肌管形成后上调，表明在骨骼肌细胞分化中具有特定功能。
▼ 测绘
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考普曼等人（1992）使用小鼠肌管衍生的编码 M-钙粘蛋白的 cDNA 来证明基因（由它们符号化为 Cdh3）与 E-钙粘蛋白（uvomorulin；Um）基因在小鼠种间回交中的连锁。连锁群位于 8 号染色体上与人类 16q 号染色体保守同线性的区域。基因顺序是cen--Junb--Um--Tat--（Cdh3/Aprt）。通过分析人类/小鼠体细胞杂交体，将人类同源物（由他们表示为 CDH3）对应到 16q24.1-qter。克雷米迪奥蒂斯等人（1998）使用体细胞杂交板将人类 CDH15 基因定位到 16q24.3。
▼ 分子遗传学
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在 647 名不相关的常染色体显性智力低下患者中的 4 名（MRD3；612580）中，Bhalla 等人（2008）在 CDH15 基因中鉴定了 4 个不同的杂合突变（参见，例如，114019.0001 - 114019.0003）。在小鼠细胞中的体外功能表达研究表明，3 种突变蛋白导致细胞粘附降低。巴拉等人（2008）得出结论，CDH15 基因的改变，无论是单独的还是与其他因素结合，都可能在智力低下发挥作用。
▼ 动物模型
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霍尔纳格尔等人（2002）开发了 M-cadherin-null 小鼠。纯合突变小鼠是有活力和可育的，并且没有表现出明显的发育缺陷。骨骼肌组织看起来正常，卫星细胞能够在肌肉损伤后形成新的肌纤维。在 M-cadherin-null 小鼠的小脑中，存在典型的粘附连接并且看起来正常；然而，与野生型动物相比，N-钙粘蛋白的表达增加。霍尔纳格尔等人（2002）得出结论，肌肉和小脑发育并非绝对需要 M-钙粘蛋白，并且 N-钙粘蛋白或其他钙粘蛋白在很大程度上弥补了 M-钙粘蛋白的缺乏。
▼ 命名法
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此条目代表的人类钙粘蛋白基因 CDH15 在小鼠中被符号化为 Cdh14。CDH15 也被称为 CDH3；然而，CDH3 是 P-钙粘蛋白（ 114021 ）的官方基因符号。
▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：
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.0001 精神发育迟滞，常染色体显性遗传 3
CDH15, ARG60CYS
Bhalla 等人在一名患有精神发育迟滞的女性（MRD3; 612580 ） 中（2008）鉴定了 CDH15 基因中的杂合 178C-T 转换，导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 arg60 到 cys（R60C） 取代。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明，与正常情况相比，R60C 突变蛋白使细胞间粘附减少了 80% 以上。
.0002 精神发育迟滞，常染色体显性遗传 3
CDH15、ARG92TRP
Bhalla 等人在一名患有轻度智力障碍的女性（MRD3; 612580 ） 中（2008）鉴定了 CDH15 基因中的杂合 274C-T 转换，导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 arg92 到 trp（R92W） 取代。突变的等位基因传给了她的儿子，他的儿子有学习和记忆困难。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明，与正常情况相比，R92W 突变蛋白使细胞间粘附减少了 80% 以上。
.0003 精神发育迟滞，常染色体显性遗传 3
CDH15、ALA122VAL
Bhalla 等人在一名患有轻度智力障碍的女性（MRD3; 612580 ） 中（2008）鉴定了 CDH15 基因中的杂合 365C-T 转换，导致第一个细胞外钙粘蛋白胞外域重复中高度保守的残基中的 ala122-to-val（A122V） 取代。她从她父亲那里继承了突变等位基因，据报道他的认知功能正常，但没有正式的临床评估。作者假设要么不完全外显，要么这种变异可能仅在与其他因素相互作用时才会产生症状。在缺乏钙粘蛋白的小鼠细胞中进行的体外功能表达研究表明，与正常情况相比，A122V 突变蛋白使细胞间粘附降低了 80% 以上。
