伴有腓骨发育不全或发育不全的短指-外指畸形

与腓骨发育不全/发育不全相关的外指畸形（分手/足部畸形）是一种罕见的疾病，似乎以常染色体显性方式遗传，外显率降低，表达不定（Evans 等，2002）。

与oligosyndactyly和胫骨campomelia相关腓骨发育不全/不发育的一种形式已被报道（FATCO综合征; 246570）。还描述了与胫骨发育不全/发育不全相关的分手/足部畸形（参见 SHFLD1, 119100）。

▼ 临床特点
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格雷厄姆和贝格利（1955）描述了密歇根州的一个大家庭，在 2 代人中有 6 人发生了手部分裂畸形，其中 2 人也有尺骨和腓骨异常。一个是 3 个月大的女孩，其母亲患有右分手畸形和右脚第一射线发育不全；婴儿双上肢严重畸形，右单指和左手分开，双侧尺骨发育不全，右锁骨远端骨化失败。另一个是一个 19 个月大的男孩，他的父亲是右开裂的；婴儿右侧分手，双下肢严重畸形，包括右股骨弯曲和缩短伴先天性脱位和髋臼改变、双侧腓骨发育不良、双足少指和畸形足。

德拉格纳等人（1966）报道了一个大谱系，其中腓骨发育不良和外指分离超过 4 代。先证者是一名男婴，出生时双侧手部外指畸形（“龙虾爪”畸形），双侧腓骨完全发育不全，胫骨缩短和弯曲，胫距关节严重畸形，几乎完全旋转脚。没有股骨异常，检查显示没有畸形特征或其他器官系统异常。他的姐姐只有腓骨发育不全，而他们的父亲只有右侧手足裂畸形。在家属的帮助下重建系谱显示，仅有腓骨发育不良者4人，仅外指畸形者1人，两者兼有者2人。德拉格纳等人（1966）建议这个家庭可能代表隐性遗传。

Lewin 和 Opitz（1986）回顾了腓骨发育并指出腓骨发育不全/发育不全是最常见的长骨畸形。评论Deragna 等人报告的谱系（1966），他们指出，一个只有外指的个体，其传递的母亲不受影响，有一个具有外指和腓骨发育不全的儿子和一个只有腓骨发育不全的女儿这一事实反对这两种孤立分离的性状。Lewin 和 Opitz（1986）得出结论，该表型代表了一种多效性的常染色体显性性状，具有可变的表现力，外显率降低约 50%。

在一名 25 岁的女性中，Genuardi 等人（1990）观察到双手指骨发育不全，双脚外指，双侧腓骨几乎完全缺失。右手食指的中指骨特别小，而左手的中指和无名指只有残缺的指骨。颅面和轴向骨骼正常，股骨也正常。在一位男性表亲中，观察到非常轻微的手脚缺陷，尺骨、股骨和腓骨正常。Genuardi 等人（1990）指出，在Deragna 等人的任何案例中都没有看到这种较轻的表现（1966）。

Halal（1991）报道了单卵男双胞胎，其中一个有右腓骨发育不良，另一个有右手外指。第一个双胞胎右侧腓骨缺失，胫骨弓形，距骨和跟骨缺失，1 个跖骨和相应的脚趾缺失；他的上肢和左下肢都正常。第二对双胞胎右手异常，包括1掌骨缺失，第二和第四指骨缺失或发育不全，近端指骨2和3融合，远端4和5指骨融合；他的左上肢和双下肢均未受累。两个男孩的肾脏超声均正常。父母和 2 个年长的同胞没有受到影响。清真（1991）注意到第二个双胞胎的外指畸形，包括肢端异常，可能代表“畸形”；或者，如果缺失的掌骨是中央射线，则可能被认为是轻度的分手异常。

埃文斯等人（2002）描述了男婴双胞胎，据报道是单卵的，其中 1 个有一个短的、成角的左胫骨，腓骨发育不良，右胫骨和腓骨略微缩短，双侧第二根指趾射线和左侧第三根射线均缺失。在他 10 个月大时对他的手进行的放射学检查显示，右侧腕骨骨化不如左侧发达，右侧第三和第四掌骨轻度发育不良，比左侧窄 1 毫米。他的孪生兄弟没有先天畸形，也没有四肢缺陷或其他先天畸形的家族史。

Gieruszczak-Bialek 等（2006）报道了一名患有严重外指和腓骨发育不全的女婴，她也有尺骨发育不全。股骨无缺损，颅面及中轴骨骼正常。作者指出，使用Evans 等人开发的量表（2002）为了确定综合征的严重程度，该患者的评分为 11，而报告病例的平均严重程度评分为 5.4。

门克等人（2008）报道了一名荷兰男婴，其上肢正常，但双侧股骨发育不良、腓骨发育不全、胫骨短、弓形，足部畸形。一名无关的荷兰男婴也有正常的上肢和正常的左腿和足部；然而，他的右侧腓骨发育不良，胫骨短，弓形，三趾足，第二射线发育不良。两个婴儿的超声检查均显示正常的腹部器官。

▼ 遗传
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埃文斯等人（2002）发表了 48 例报告的腓骨发育不良病例的表格列表，其中包括来自 8 个家系的 23 例散发性病例和 25 例家族性病例。性别比例偏向于男性，尤其是在明显的零星病例中，主要归因于女性的外显率较低。受影响的男性和女性都影响了孩子，但是当母亲携带该基因时，后代的风险更高，这与遗传易感性的混合模型一致，即主要易感基因的外显率与多因素决定的责任水平相反. 埃文斯等人（2002）得出的结论是，这种疾病的外显率显着降低，尤其是在女性中。他们表示，虽然似乎有很好的证据表明存在一个主要的常染色体易感基因，但遗传的确切模式是复杂的。受影响母亲的后代风险增加与多因素阈值模型一致，并且家族性案例中性别比的正常化，即那些基于多个受影响个体可能具有更高责任的人，也与这种情况相容。一个模型（弗雷泽，1998）。男性和右侧肢体似乎对所涉及突变的有害影响没有很好的缓冲。作者假设随机因素可能会对发育中的胚胎造成压力，从而增加易感婴儿无法发育正常四肢的可能性。在少数确诊为腓骨发育不良的病例中发现 4 个单卵双胞胎（2 个不一致和 1 个一致）和另一个不一致的双卵双胞胎可能并不罕见。

门克等人（2008）回顾了Evans 等人先前列出的 8 个家族谱系（2002）并得出结论，只有 2 个，最初由Graham 和 Badgley（1955）以及Deragna 等人报告的家庭（1966），令人信服地代表了腓骨发育不良的家族性外指。这两个家庭至少有 1 名患者存在典型的手足分裂畸形（SHFM）和腓骨发育不全，多个受影响的肢体和至少 2 代受影响的多个家庭成员。门克等人（2008）然而，这两个家族可能有典型的常染色体显性 SHFM（见 SHFM1, 183600）偶尔表达尺骨和/或腓骨发育不全，因此代表 SHFM 亚型的等位基因变体。