短指，E型

有证据表明，特征与短指型 E 和 D（BDD; 113200 ）重叠的骨骼畸形是由染色体 2q31 上HOXD13 基因（ 142989 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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Brachydactyly E 型包括一个或多个缩短的掌骨和跖骨（Johnson 等人的总结，2003 年）。

E 型短指的另一种形式 BDE2（ 613382 ） 是由染色体 12p11 上PTHLH 基因（ 168470 ）的杂合突变引起的。

另见高血压和短指综合征（ 112410 ）。

▼ 临床特点
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在 E 型短指中，手指的缩短主要发生在掌骨和跖骨。受影响的指趾数量因人而异，即使在同一个家庭中也是如此。已经观察到 E 型短指的男性对男性的遗传（McKusick 和 Milch，1964 年）。

Hertzog（1968）提出 BDE 至少有 3 种亚型：E1，其中缩短仅限于第四掌骨和/或跖骨（Hortling 等人，1960 年）；E2，其中涉及掌骨的可变组合，第一和第三远端指骨和第二和第五中指骨也缩短（McKusick 和 Milch，1964 年）；和 E3，一个可疑的类别，可能具有不涉及指骨的短掌骨的可变组合。

一些患有 BDE 的人身材中等偏矮，有圆脸，但没有异位钙化（或骨化）、智力低下或白内障，如假性甲状旁腺功能减退症（ 103580 ），否则在临床上是相似的实体。这种表型伴随染色体畸变发生，即 XO Turner 综合征。另见短指-眼球震颤-小脑性共济失调（Biemond 综合征 I），一种可能的显性特征。波兹南斯基等人（1977）得出结论，“短指 E 在放射学上与 PHP-PPHP 综合征无法区分”。

Newcombe 和 Keats（1969）将一个具有显性谱系模式（他们的谱系 II）的广泛受影响的亲属描述为患有外周骨发育不良。除了锥体骨骺之外，该描述类似于McKusick 和 Milch（1964）家族中的描述。作者认为他们家族中锥体骨骺的存在是一个显着特征。

在Gorlin 和 Sedano（1971）报道的一个家庭中，E 型短指与多颗阻生牙有关。Gorlin 和 Sedano（1971）将与多颗阻生牙相关的 E 型短指称为“隐齿掌骨”。锁骨异常的笔直和短。这是否是一个独特的实体尚不清楚。

▼ 细胞遗传学
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威尔逊等人（1995）在 4 名 E 型短指合并智力低下的患者中发现了细胞遗传学上可见的 2q37 从头缺失以产生模拟奥尔布赖特遗传性骨营养不良的图片（见600430）。第 5 名细胞遗传学正常的患者被发现在 2q37.5 处有微缺失。这些患者可能患有涉及短指 E 型基因座和一个或多个其他基因座的连续基因综合征。

▼ 分子遗传学
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约翰逊等人（2003）对先前归类为 E 型短指型的家族中的 HOXD13 基因进行了突变筛选（Brailsford，1945 年；Oude Luttikhuis 等人，1996 年）并鉴定了 ser308 到 cys 的杂合突变（S308C；14209589）。患者表现出第 3、4 和 5 掌骨和第 1 和 4 跖骨的选择性缩短，以及拇指远端指骨的缩短。手部表型显示出广泛的家族内特征变异，与短指型 D（ 113200 ） 和 E 中描述的特征重叠。没有家族成员有并指，但几个受影响个体的足部 X 光片显示异常宽的第一跖骨。