B 淋巴细胞特异性 MB1 蛋白

CD79A 在 B 淋巴细胞中表达，是 B 细胞抗原受体复合物的一部分。该复合物由克隆限制性抗原结合分子（膜 Ig）组成，该分子与“不变”转导/转运复合物 CD79A/CD79B（ 147245 ）（也称为 Ig-α/Ig-β）异二聚体非共价结合；参见Reth（1992）的评论。

小鼠 mb1 基因最初是根据其在 B 谱系淋巴细胞中的受限表达而鉴定的。与 T 细胞（ 186740 ）的 CD3 复合物的 γ 链的预测结构同源性导致 MB1 蛋白可能与 B 细胞上的表面免疫球蛋白相关并参与信号转导（Ha 等，1992）。

▼ 克隆与表达
------
为了鉴定在正常人 B 细胞中特异性表达的基因，Ha 等人（1992）构建了一个 B 减 T 淋巴细胞减除文库并分离了一个与鼠 mb1 高度同源的 cDNA 克隆。发现全长 cDNA 编码 226 个氨基酸的膜糖蛋白，其大部分结构与小鼠 mb1 显示出惊人的同源性。

Yu 和 Chang（1992）克隆并测序了人 MB1 的 cDNA。人和小鼠 MB1 在跨膜和胞质内片段的氨基酸序列水平上具有高度同源性，表明这些区域具有重要的生物学功能。人 MB1 基因不仅由表达 mu 和 δ 同种型的膜结合免疫球蛋白的 B 细胞系表达，而且还由表达 α 和 γ 同种型的膜结合免疫球蛋白的 B 细胞系表达。

桥本等人（1994）通过对源自排列的人类 19 号染色体文库的粘粒克隆进行 PCR 测序，确定了人类 IGA 基因的种系 DNA 序列。

▼ 基因结构
------
人类IGA基因有5个外显子，与小鼠基因相似（Hashimoto et al., 1994）。

▼ 测绘
------
桥本等人（1994）将 IGA 基因定位到 CEA（ 114890 ）样基因簇内一个位点的染色体 19q13.2 。对 19 号染色体的初始分配是通过在仓鼠/人体细胞 DNA 面板中搜索预测大小的 PCR 产物来完成的。一旦基因定位于19号染色体，通过Southern印迹筛选出富含19的粘粒文库，鉴定出6个探针阳性粘粒。这些研究以及荧光原位杂交将基因精确定位到 19q13.2。发现该基因位于 CGM1（CEACAM3；609142）（CEA 家族的成员）和胆汁糖蛋白 I（BGP1；109770）之间的重叠群上，两者相隔不到 600 kb。

▼ 分子遗传学
------
在一名患有无丙种球蛋白血症-3（AGM3; 613501 ）的 2 岁土耳其女孩中，Minegishi等人（1999）鉴定了 CD79A 基因中的纯合突变（ 112205.0001 ）。研究结果表明，CD79A 在 B 细胞发育中起着重要作用。

王等人（2002）在一名患有 AGM3 的土耳其男孩中发现了 CD79A 基因（ 112205.0002 ）的纯合突变。

▼ 等位基因变体（ 2 精选示例）：
------

.0001 AγGLOBULINEMIA 3
CD79A、IVS3AS、AG、-2
在一名患有丙种球蛋白血症-3（ 613501 ）的 2 岁土耳其女孩中，Minegishi等人（1999）鉴定了 CD79A 基因的内含子 3 中的纯合 A 到 G 转变，导致转录本中外显子 3 的缺失。预计该突变会导致截短的蛋白质，该蛋白质不会作为前 B 细胞受体的一部分表达。在 100 个对照中未发现该突变，但每个未受影响的亲本都是该突变的杂合子。患者在出生后的第一个月内出现反复腹泻和发育不良。她后来患上了支气管炎和中性粒细胞减少症，并被发现患有丙种球蛋白血症，外周循环中几乎检测不到 CD19+ B 细胞，尽管 T 细胞是正常的。对患者 B 细胞的进一步分析表明 B 细胞分化在 pro-B 到 pre-B 的转变点被阻断，这与在 IGHM 缺陷（AGM1；601495）。

.0002 AγGLOBULINEMIA 3
CD79A、IVS2DS、GA、+1
在一名患有丙种球蛋白血症-3（ 613501 ）的 8 岁土耳其男孩中，Wang 等人（2002）在 CD79A 基因的内含子 2 中发现了纯合的 G 到 A 转变，预计会导致外显子 2 跳跃和跨膜结构域上游蛋白质的截断。在 60 名对照个体中未发现该突变。患者在出生后第一年出现反复下呼吸道感染和中耳炎。