CD80 抗原

作为与 T 细胞的 CD28（ 186760 ）和 CTLA4（ 123890 ）配体结合的结果，B 淋巴细胞活化抗原 B7-1（以前称为 B7）为 T 淋巴细胞提供调节信号。

▼ 克隆与表达
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B7-1 的 cDNA 预测了 I 型膜蛋白，即由信号肽合成的蛋白，该信号肽在跨内质膜易位时被切割。预计该蛋白质包含 2 个结构类似于 Ig 的胞外域、一个疏水跨膜区和一个短胞质域（ Selvakumar et al., 1992 ）。

▼ 基因功能
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CD80 和 CD86（ 601020 ）基因分别编码 B7-1 和 B7-2，它们是在多种造血细胞类型上表达的免疫球蛋白超家族的结构相似成员。里夫斯等人（1997）指出 B7-1 和 B7-2 通过与 CD28 和 CTLA4 相互作用向 T 细胞提供共刺激信号。

针对甲状腺癌的免疫反应对于长期生存可能很重要。古普塔等人（2001）报道，增殖淋巴细胞对甲状腺癌的浸润与无病生存率的提高有关。沙阿等人（2002）假设抗原呈递辅激活因子 B7-1 和 B7-2 在其他免疫介导的甲状腺疾病中很重要，可能在甲状腺癌的淋巴细胞浸润中很重要。为了测试这一点，他们通过免疫组织化学确定了 27 个乳头状（PTC）和 8 个滤泡状（FTC）甲状腺癌中 B7-1 和 B7-2 的表达（见188550）和 9 个良性甲状腺病变。B7-1 由 78% 的 PTC 和 100% 的 FTC 表达。B7-1 在 PTC 中的表达比在良性肿瘤或可能正常的邻近甲状腺中更强烈，并且在含有淋巴细胞的癌中比在不含淋巴细胞的癌中更强烈。复发仅由表达 B7-2 的肿瘤发展而来，而强烈的 B7-2 表达与缓解概率降低有关。沙阿等人（2002）得出的结论是，这些数据支持抗原呈递辅激活因子 B7-1 和 B7-2 可能对淋巴细胞浸润和针对甲状腺癌的免疫反应很重要的假设。

人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）蛋白 Nef 对病毒复制和致病性很重要，还可以保护细胞免受细胞毒性 T 细胞的凋亡和识别。此外，Nef 与 CD40（ 109535 ）刺激一样，诱导 CC 趋化因子 MIP1A（CCL3; 182283 ）和 MIP1B（CCL4; 182284 ）从巨噬细胞中以NFKB（ 164011 ）依赖性方式释放到 T 淋巴细胞，可能是募集位点的感染。斯温格勒等人（2003）发现嗜淋巴细胞 HIV-1 需要存在感染巨噬细胞嗜 HIV-1 并具有完整 Nef 的巨噬细胞。他们表明表达 Nef 或 CD40L（ 300386）-刺激的巨噬细胞使未活化的 T 淋巴细胞允许 HIV-1 感染，但仅在存在表达 CD80 的 B 淋巴细胞的情况下。斯温格勒等人（2003）确定 CD80 的 B 细胞表达和 T 细胞对 HIV-1 感染的耐受性取决于 Nef 表达或 CD40L 刺激的巨噬细胞分泌 ICAM1（ 147840 ）和 CD23（ 151445 ）的可溶性形式，具有可溶性 ICAM1是 CD80 表达的最强诱导剂。可溶性 CD23 刺激的 B 细胞诱导非循环，即 KI67 抗原（ 176741 ）阴性的 T 细胞，而可溶性 ICAM1 刺激的 B 细胞诱导循环和非循环 T 细胞对 HIV-1 感染的许可。斯温格勒等人（2003）得出结论，虽然可溶性 CD23 和 ICAM1 都促进静息细胞感染，但循环细胞的生产性感染需要可溶性 ICAM1。他们提出，Nef 与巨噬细胞中的 CD40 信号通路相交，以促进可溶性 CD23 和 ICAM1 的释放，进而促进 B 细胞和 T 细胞的相互作用，使后者即使处于非循环状态，也容易感染 HIV-1。斯温格勒等人（2003）指出，这些结果可能部分解释了感染 HIV-1 的静息 T 细胞库的存在。

Reiser 等人（2004）发现 B7-1 在肾足细胞中作为肾小球渗透选择性的诱导调节剂的作用。他们发现 B7-1 在遗传性、药物诱导性、免疫介导性和细菌毒素诱导性肾病综合征实验性肾脏疾病的足细胞中表达。在人肾活检中，B7-1 的足细胞表达与狼疮性肾炎的严重程度相关。在体内，暴露于低剂量脂多糖会迅速上调野生型和 SCID 小鼠足细胞中的 B7-1，并导致肾病范围的蛋白尿，而 B7-1 缺失小鼠并未出现 LPS 诱导的肾病综合征。培养的足细胞中 B7-1 的激活导致裂隙隔膜蛋白的重组。Reiser 等人（2004）得出结论，足细胞中 B7-1 的上调可能通过破坏肾小球滤过器来促进蛋白尿的发病机制。

Liu 等人使用实时 RT-PCR、免疫荧光显微镜、流式细胞术和免疫组织化学（2006）发现培养的小鼠神经元表达 Tgfb（ 190180 ）和 B7。神经元-T 细胞相互作用导致神经元中 Tgfb、B7、B7.2 和 Tgfbr2（ 190182 ）表达的上调，这可以通过阻断T 细胞中的 Tnf（ 191160 ）和 Ifng（ 147570 ）来抑制。此外，神经元-T 细胞相互作用增加了 Zap70（ 176947 ）、Il2（ 147680 ）和 Il9（ 146931）的表达）在 T 细胞中。T 细胞增殖依赖于神经元 Tgfb 和 B7。用神经元刺激致脑炎 T 细胞系诱导 Tgfb、Tgfbr2 和 Smad3（ 603106 ）表达，并导致细胞转化为表达 Tgfb、Ctla4 和 Foxp3 的调节性 T 细胞（Treg）表型（ 300292 ）。这些 Treg 细胞能够抑制致脑炎 T 细胞并在体内抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎。阻断 B7 和 Tgfb 通路可阻止中枢神经系统（CNS）特异性 Treg 细胞的产生。刘等人（2006）得出结论，神经元诱导中枢神经系统中 Treg 细胞的产生，这些细胞有助于调节中枢神经系统炎症。

斯蒂芬等人（2007）表明，表达 4-1BBL（TNFSF9; 606182 ）和 CD80 的人类 T 淋巴细胞对缺乏共刺激配体的肿瘤细胞有反应，并在免疫缺陷小鼠中引起对大型全身性肿瘤的强烈排斥。体外和体内研究支持在表达 CD80 和 4-IBBL 的 T 细胞中发生自体和跨共刺激。

徐等人（2016）指出，化疗耐药性限制了卵巢癌有效化疗的临床应用（ 167000 ）。抑制性免疫受体 PD1（PDCD1; 600244 ）和 CTLA4 以及免疫配体 PDL1（PDCD1LG1; 605402 ）的免疫检查点阻断已成功治疗多种癌症。通过计算机和 RT-PCR 分析，Xu 等人（2016）发现 microRNA（miRNA） MIR424（ 300682）与 PDL1、PD1、CD80 和 CTLA4 的表达呈负相关。肿瘤中的高 MIR424 水平与卵巢癌患者的无进展生存期呈正相关。功能分析表明，MIR424 通过直接结合其 3-prime UTR 来抑制 PDL1 和 CD80 的表达。MIR424 表达的恢复逆转了化疗耐药性，伴随着 PDL1 免疫检查点的阻断。联合化疗和免疫治疗与功能性细胞毒性 CD8（见186910）阳性 T 细胞的增殖以及髓源性抑制和调节性 T 细胞的抑制有关。

杉浦等（2019）证明 CD80 与抗原呈递细胞上的 PDL1 顺式相互作用以破坏 PDL1/PD1 结合。随后，当抗原呈递细胞表达大量 CD80 时，PDL1 无法与 PD1 结合以抑制 T 细胞活化。在未发生 cis-PDL1/CD80 相互作用的敲入小鼠中，PD1 大大减弱了肿瘤免疫和自身免疫反应。杉浦等（2019）得出结论，抗原呈递细胞上的 CD80 限制了 PD1共抑制信号，同时促进了 CD28（ 186760 ）介导的共刺激，并强调了诱导最佳免疫反应的关键成分。

▼ 生化特征
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晶体结构

斯坦珀等人（2001）报道了人类 CTLA4/B7.1 共刺激复合物的晶体结构，分辨率为 3.0 埃。他们表示，相对较小的结合复合物表现出异常高度的形状互补性。

▼ 基因结构
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塞尔瓦库马尔等人（1992）发现 CD80 基因有 6 个外显子，跨越大约 32 kb 的基因组 DNA。外显子 1 未翻译，外显子 2 包含起始 ATG 密码子并编码预测的信号肽。外显子 3 和 4 对应于 2 个 Ig 样结构域，而外显子 5 和 6 分别编码跨膜部分和细胞质尾部。外显子和功能域之间的这种密切关系是 Ig 超家族基因的特征。

▼ 测绘
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通过对人类/啮齿动物体细胞杂交体的 DNA 印迹分析，Selvakumar 等人（1992）证明 LAB7 基因位于染色体 3 的 q21-qter 区域。先前已通过与 B7 特异性单克隆抗体 BB-1 的抗体反应性将假定的 B7 基因产物的细胞表面表达定位到人类 12 号染色体上（Katz 等，1985）。弗里曼等人（1992）在一组仓鼠/人类体细胞杂交 DNA 上使用 PCR 技术证实了对染色体 3 的分配。他们通过原位杂交进一步将基因定位到 3q13.3-q21。弗里曼等人（1992）指出 3 号染色体三体性是在各种淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病中观察到的复发性染色体变化，并且在白血病和骨髓增生异常状态中已经描述了涉及 3q21 的染色体缺陷。里夫斯等人（1997）证明 CD80 和 CD86 基因连接在人类 3 号染色体和小鼠 16 号染色体上。