LUTHERAN INHIBITOR血型

Lutheran 抑制剂血型表型（In（Lu））的特征是在血清学测试期间红细胞上明显不存在 Lu 抗原（BCAM; 612773 ），即 Lu（ab-）。由于它是作为常染色体显性性状遗传的，最初推测它是由 Lu 抗原的抑制剂引起的。然而，辛格尔顿等人（2008）发现该表型是由调节 BCAM 基因表达的转录因子 KLF1 中的突变引起的。

Lu-null 表型或常染色体隐性真 Lu（ab-）（ 247420 ）是由 BCAM 基因中的纯合或复合杂合失活突变引起的。

▼ 临床特点
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通过流式细胞术，Helias 等人（2013）证明来自 In（Lu）血型个体的大多数红细胞完全缺乏 BCAM 反应性，尽管一小部分显示出一些 BCAM 反应性，表明 Lu（b）的表达较弱。此外，与对照相比，In（Lu）血细胞还显示出低表达的 CD44（ 107269 ）。这些流式细胞术参数允许区分 In（Lu）与隐性真 Lu-null 细胞或 Lu（ab-），后者是由 BCAM 基因中的失活突变引起的。在（路）的所有10个样品中KLF1基因携带丧失功能的杂合突变（见，例如，600599.0007 - 600599.0009）。赫利亚斯等人（2013）还发现与对照组（平均低于 1.0%）相比，In（Lu）个体的胎儿血红蛋白（HbF）水平增加（平均 2.14%），HbA2 水平略有增加（ 141850 ）。最后，P1 等位基因（ 607922.0007 ）杂合的 9 个 In（Lu）个体不表达 P1 抗原（见111400），而 P1 等位基因纯合的 1 个仅表达弱 P1。这些发现表明 P1 的表达在 In（Lu）血型中受到抑制。赫利亚斯等人（2013）得出结论，KLF1 单倍体不足对不同类红细胞蛋白的表达有不同的影响，可能反映了其各自基因对 KLF1 转录因子的可变依赖性。

▼ 遗传
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Race 和 Sanger（1975）描述了一种显性的、孤立的隔离抑制因子，它影响 Lutheran 基因的表达，它被称为 Lutheran 抑制剂，象征着 In（Lu）。它影响 Lutheran、Auberger（见111200）、I（110800）和 P（111400）血型系统。Auberger 系统属于路德教系统（Daniels et al., 1991）。

Gibson（1976）描述了 2 个家族并证实了 In（Lu）也抑制 P1 抗原的完全表达的事实。

▼ 测绘
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肖等人（1984）发现 Lutheran 抗原的主要抑制剂 In（Lu）是英格兰东南部 Lutheran 无效表型的常见原因，他们在那里研究了 41 个先证者的家庭，但没有发现隐性背景 LuLu 的已证实病例。唯一的连锁建议是与 Rh（最大 lod = 1.169 在 theta 0.1 的雄性）。以前，INLU 和 CD44（或 MDU3；107269）被认为是相同的。然而，Telen（1992）不知道这方面的证据。

罗等人（1992）调查了 11 个 Lu-null 先证者的家族，以确定 3 个已知的遗传背景，显性、隐性（ 247420 ）或 X 连锁隐性（ 309050 ）中的哪一个是导致他们 Lu-null 表型的原因。在 11 个家族中的 10 个中，Lu-null 表型是由显性抑制基因 INLU 引起的。家族数据使他们首次证明了 INLU 和 LU 基因的孤立性。他们还证明了 INLU 基因对 P1 抗原的抑制。排除了 INLU 和 HLA 的密切联系。

▼ 分子遗传学
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Karamatic Crew 等人（2007）指出，常染色体显性 Lu（ab-）比常染色体隐性 Lu（ab-）更常见（ 247420 ）。

辛格尔顿等人（2008）在具有常染色体显性 In（Lu）表型的 24 人中的 21 人中鉴定了 KLF1 基因中的 9 个不同的杂合功能丧失突变（参见，例如，600599.0001 - 600599.0004）。这些个体没有病理报告，表明 1 个功能性 KLF1 等位基因足以维持人类红细胞生成。

在来自具有显性 In（Lu）表型的 10 个先证者的红细胞样本中，Helias 等人（2013）在 KLF1 基因中鉴定了 10 个不同的杂合功能丧失突变（参见，例如，600599.0001 - 600599.0002和600599.0007 - 600599.0009）。

▼ 病机
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In（Lu）最初被假设是由抑制或抑制 Lutheran 抗原基因的基因的遗传引起的（ Gibson, 1976 ）。辛格尔顿等人的发现（2008）指出，该表型中 Lu 抗原的表达缺失是由于与红细胞成熟相关的红细胞特异性基因的转录减少所致。尽管具有 In（Lu）表型的个体血清学类型为 Lu（ab-），但进一步的吸附和洗脱技术可能显示存在非常弱的 Lutheran 抗原表达。

▼ 群体遗传学
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在南威尔士，Rowe 等人（1992）发现 Lu（ab-）表型的频率为 0.0002。