神经调节素 S; NMS

NMS 是 G 蛋白偶联受体的神经肽配体（Sakamoto 等，2011）。

▼ 克隆与表达
------
Mori 等人使用 PCR 技术（2005）从人类、小鼠和大鼠大脑中克隆出 NMS。人类 NMS 前蛋白原包含 153 个氨基酸。人、小鼠和大鼠 NMS 前体蛋白具有 N 端信号肽和 4 个潜在加工位点，可被枯草杆菌蛋白酶样前体蛋白转化酶（参见162150）切割以生成 36 个氨基酸的 NMS 肽。NMS 肽的 C 端 7 个残基与 NMU 肽的残基相同（ 605103），作为结合受体的核心结构。大鼠组织定量RT-PCR显示Nms主要在中枢神经系统、脾脏和睾丸中表达，在下丘脑视交叉上核（SCN）中表达最高。SCN 中的 Nms 表达在光/暗循环下具有昼夜高峰，但在持续黑暗下保持稳定。

Miyazato 等人使用原位杂交和 RT-PCR 分析（2008）表明 Nms 在大鼠大脑的腹外侧 SCN 中特异性表达。

通过对小鼠组织的 RT-PCR 分析，Sakamoto 等人（2011）检测到脊髓中的高 Nms 表达和结肠中的低表达。

▼ 测绘
------
通过基因组序列分析，Mori 等人（2005）将 NMS 基因定位到染色体 2q11.2。

▼ 基因功能
------
Mori 等人在转染的 CHO 细胞中使用合成的人和大鼠肽（2005）表明 NMS 是人类 FM3/GPR66（NMUR1; 604153 ） 和 FM4/TGR1（NMUR2; 605108 ） 受体的同源配体。NMS 诱导鸡直肠收缩和大鼠全身血压升高，其活动与 NMU 相似。对大鼠施用 NMS 激活 SCN 神经元并诱导运动活动昼夜节律的非光型相移。

森等人（2005）提出的证据表明 Nms 可能参与大鼠 SCN 的摄食调节。

▼ 动物模型
------
坂本等人（2011）发现用 Nms 治疗以剂量依赖性方式增加小鼠的心率。Nms 基因敲除小鼠在心电图复合物中表现出心率降低和 QRS 和 PR 间期显着延长。Nms 基因敲除小鼠和野生型小鼠的心率通过副交感神经阻滞剂甲基东莨菪碱治疗增加，而通过交感神经阻滞剂噻吗洛尔治疗则降低。然而，在 Nms 基因敲除小鼠中，噻吗洛尔引起的降低程度小于野生型。此外，噻吗洛尔预处理完全抑制了 Nms 诱导的野生型小鼠心率增加。