白内障、痉挛性轻瘫和言语延迟

白内障、痉挛性下肢轻瘫和言语迟缓（CSPSD） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是痉挛性下肢轻瘫和双侧先天性/青少年白内障。语音延迟是一个常见特征（Ferdinandusse 等人，2021 年）。

▼ 临床特点
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费迪南杜斯等人（2021）报道了 12 名年龄在 2 至 19 岁之间的患者，他们在生命的最初几年表现出神经系统症状。12 名患者中有 6 名出现痉挛性双瘫或下肢轻瘫，12 名中有 6 名出现躯干肌张力减退。此外，所有患者均患有双侧白内障，其中 5 例为先天性。8 名患者发生癫痫发作，主要发生在出生后的头几个月。10 名患者出现言语迟缓，3 名患者出现认知迟缓，1 名患者出现生长迟缓。11 名患者可以走动，但所有 11 名患者都需要助行器。五名患者报告便秘。2 名患者出现巨头畸形，12 名患者中有 10 名脑成像在正常范围内。1 名患者颞叶形态和心室突出异常，1 名患者脑成像显示蛛网膜下腔良性扩大。

▼ 遗传
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Ferdinandusse 等人报告的家庭中白内障、痉挛性下肢瘫痪和语言延迟的遗传模式（2021）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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费迪南杜斯等人（2021）在 12 名与 CSPSD 无关的个体中鉴定了影响 FAR1 基因（ 616107.0004 - 616107.0006 ） 中R480 残基的 3 种不同杂合突变。这些突变是通过 11 名患者的全外显子组测序和基于外显子组的小组确定的，该小组专注于 1 名患者的脑瘫相关基因。来自 3 名患者的成纤维细胞中的 FAR1 酶活性和缩醛磷脂增加，2 名具有 R480H 突变，1 名具有 R480C 突变。显示出在 3 个细胞系中的醚磷脂合成增加。费迪南杜斯等人（2021）得出的结论是，突变导致 FAR1 蛋白水平的缩醛磷脂依赖性反馈丢失。