发育和癫痫性脑病 96

发育性和癫痫性脑病 96（DEE96） 的特征是在生命的最初几天或几周内开始癫痫发作。受影响的婴儿有强直或肌阵挛性癫痫发作，与脑电图的爆发抑制模式相关。他们还伴有呼吸功能不全的肌张力减退，可能导致过早死亡。那些幸存下来的人会出现严重的发育迟缓和持续性癫痫发作（Suzuki 等人的总结，2019 年）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见308350。

▼ 临床特点
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铃木等人（2019）报道了 2 名与早期婴儿癫痫性脑病（EIEE） 无关的日本女婴。第一位患者在出生后出现持续呕吐和强直性癫痫发作，脑电图显示持续爆发抑制模式。她在生命的第 36 天死于呼吸衰竭。第二位患者在妊娠 33 周时早产；她在出生前就表现出水肿、贫血和发育不良。出生时，头围为-3.4 SD，无自主呼吸，需要机械通气。她有频繁的肌阵挛性癫痫发作，与脑电图的持续爆发抑制模式相关。3岁时，她有严重的智力障碍，严重的运动发育迟缓，没有自主呼吸。患者继续频繁出现肌阵挛发作和癫痫痉挛。

▼ 遗传
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Suzuki 等人在 DEE96 患者中发现的 NSF 基因杂合突变（2019）从头发生。

▼ 分子遗传学
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在 2 个与 DEE96 无关的日本女孩中，铃木等人（2019）在 NSF 基因（A459T，601633.0001和 P563L，601633.0002 ）中发现了从头杂合错义突变）。ExAC 数据库和 2,049 名日本对照个体中不存在通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变。没有对患者细胞进行研究。将突变转染到果蝇眼盘会导致眼睛发育缺陷，细胞凋亡增加，表明该基因参与神经元发育。突变的泛神经元表达是胚胎致死的。作者假设了显性负效应。他们还指出，果蝇“昏迷”突变体表现出对温度敏感的麻痹，是由 NSF 直系同源基因突变引起的（Pallanck 等，1995）。这些发现表明 NSF 在突触传递中的作用。

▼ 动物模型
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帕兰克等人（1995）确定果蝇“昏迷”（comt） 表型是由于 NSF 基因的直向同源物中的突变所致。突变果蝇表现出对温度敏感的麻痹，可以通过转染野生型 dNSF 基因来挽救这种麻痹。这些发现进一步支持了 NSF 在突触传递中的作用。