PRAJA 环指泛素连接酶 2

PJA2 属于 RING 蛋白家族，作为 E3 泛素连接酶发挥作用，通过靶向蛋白酶体降解底物来调节细胞信号传导（Lignitto 等，2011；Rinaldi 等，2016）。

▼ 克隆与表达
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中山等人（1995）克隆大鼠 Pja2，他们将其命名为 Neurodap1，基于其通过轴突切断术的下调。推导出的 707 个氨基酸的蛋白质具有 C 端 RING-H2 序列基序。大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到脑中 Neurodap1 的表达最高，而心脏和骨骼肌中的表达较低。原位杂交显示Neurodap1在大鼠神经细胞的核周细胞质中表达，尤其是在大脑皮层或海马锥体细胞、浦肯野细胞和脑干中的大尺寸神经细胞上。免疫电镜显示 Neurodap1 主要分布在大鼠神经元中构成内质网和高尔基体的膜的细胞质侧。Neurodap1 蛋白还与大鼠神经细胞轴突突触的突触后密度区域结合。

利尼托等人（2011）报道称人类 PJA2，他们称之为 PRAJA2，包含 708 个氨基酸，并具有 C 端富含半胱氨酸的 RING 结构域。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 PJA2 序列（GenBank BC030826 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 PJA2 基因定位到染色体 5q21.3 。

▼ 基因功能
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利尼托等人（2011）将 PRAJA2 鉴定为 A 激酶锚定蛋白（AKAP），它与蛋白激酶 A（PKA） 调节（R） 亚基结合（参见188830）并与人类细胞和大鼠大脑中的 PKA 共定位。PRAJA2 通过泛素化和随后的蛋白水解控制 PKA 的 R 亚基的稳定性。这种 PRAJA2 活性受 PKA 催化亚基（PKAc；参见601639）调节，因为 PKAc 通过 PRAJA2 的磷酸化和向 R 亚基募集来调节 R 亚基区室化池的丰度，从而导致随后的 R 蛋白水解。PRAJA2 对 R 亚基的下调延长了 PKAc 激活的时间，从而控制了 PKAc 向细胞核的易位、CREB ​​的磷酸化（CREB1；123810） 在 ser133，并激活核基因转录。Praja2 的下调影响了大鼠脑中的核 PKAc 信号传导和长期增强，表明 PRAJA2 活性对于 PKA 介导的长期记忆过程至关重要。

Rinaldi 等人使用人类细胞（2016）发现 PRAJA2 直接与 KSR1（ 601132 ）相互作用并泛素化，从而通过泛素依赖性蛋白水解途径降低其水平。KSR1 水平的降低通过调节 ERK1/ERK2 在其活性位点的 KSR1 依赖性磷酸化来减弱 ERK1（MAPK3; 601795 ）/ERK2（MAPK1; 176948 ） 信号传导。Praja2 还调节小鼠胚胎干细胞（ESC） 中的 ERK，并参与 ERK 依赖性 ESC 分化。