DYSOSTOSIS MULTIPLEX，AIN-NAZ型

Dysostosis 多重，Ain-Naz 型（DMAN） 是一种严重的进行性骨骼发育不良，具有代谢紊乱的特征。患者明显身材矮小，面部粗糙，鼻子宽阔，嘴唇突出，腹部膨胀，身体严重残疾。在一些患者中观察到过早死亡（Ain 等人，2021 年）。

▼ 临床特点
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艾因等人（2021）报道了 5 名巴基斯坦同胞（NMD02 家族）和一名伊朗女孩（ID01 家族），身材极度矮小，骨骼发育不良，面部特征粗糙。2 名受影响的巴基斯坦兄弟的 X 射线显示突出的干骺端区域和长骨、长股骨颈、发育不全的髋臼顶和小髂骨翼的异常骨骺。哥哥的骨骼异常更严重，哥哥的五官粗化更明显，表明该疾病的进行性。伊朗女孩的 X 光片显示多发半椎体后凸，桨状肋骨，髋臼顶发育不全和变平，肱骨骨干增宽，骨骺发育不全，关节窝发育不全。巴基斯坦同胞的认知被报告为正常，但伊朗女孩表现出发育迟缓，3岁时只会说几句话。她的脑部 MRI 显示胼胝体变薄和轻度脑室扩大。伊朗女孩报告的其他特征包括颅缝早闭、牙齿异常和运动障碍。所有 5 名受影响的巴基斯坦同胞都有腹部膨胀，但由于获得医疗保健的机会有限，无法进行除骨骼 X 光片外的临床或影像学检查。由于关节挛缩越来越严重，2 位年龄最大的巴基斯坦同胞在十几岁时卧床不起，分别在 24 岁和 21 岁去世；巴基斯坦血统书还显示了 2 名受影响的已故女性表亲。伊朗女孩有上呼吸道困难，5 岁时死于呼吸衰竭。300823）和α-艾杜糖醛酸（IDUA; 252800）活动; 巴基斯坦患者未进行代谢检测。

▼ 遗传
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Ain 等人报道的家庭中 DMAN 的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在患有严重骨骼发育不良和代谢紊乱特征的近亲巴基斯坦家族（NMD02） 的受影响成员中，Ain 等（2021）确定了 TMEM251 基因（R45W；607838.0001）中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离，并且在 400 个种族匹配的对照染色体或公共变异数据库中未发现。在受影响的伊朗家族（ID01） 中进行的三重外显子组测序揭示了 TMEM251（ 607838.0002 ） 中1 bp 重复的纯合子，该重复与疾病完全分离，并且在公共变异数据库中未发现。