腺苷脱氨酶样蛋白
ADAL 是一种酶,可代谢嘌呤碱基 6 位的各种取代(Murakami et al., 2011)。
▼ 克隆与表达
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村上隆等人(2011)从 Huh7 人肝癌细胞 cDNA 文库中克隆了 ADAL1。推导出的 355 个氨基酸的 ADAL1 蛋白的计算分子量为 40.3 kD。ADAL1 与 ADA( 608958 )具有 21% 的氨基酸同一性,并且包含与 ADA相同的残基,用于与催化 Zn(2+) 相互作用。
▼ 测绘
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Gross(2021)基于 ADAL 序列(GenBank BC075857 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 ADAL 基因定位到染色体 15q15.3 。
▼ 基因功能
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Murakami 等人使用纯化的重组人蛋白质(2011)证明 N6-甲基腺苷 5-prime-monophosphate(AMP)/2-prime-deoxyadenosine 5-prime-monophosphate(dAMP) 氨基水解酶是 ADAL1。ADAL1 是一种单体,含有 1 个催化锌离子。ADAL1 不仅催化 N6 取代的嘌呤或 2-氨基嘌呤核苷单磷酸酯中不同的烷基,而且还催化 O6 取代的化合物中的不同烷基。ADAL1 专门作用于 N6 或 O6 取代的嘌呤/2-氨基嘌呤核苷的 5-prime-monophosphate 衍生物,这种活性对磷酸部分的修饰敏感,但对糖部分的修饰不敏感。ADAL1 无法从甲基化的 DNA 链中去除甲基。
弗雷等人(2013)产生了对 N6-环丙基-PMEDAP(cPrPMEDAP) 具有抗性的 C33A 人宫颈癌细胞系,这是一种 GS-9219 的中间代谢物,是一种治疗血液系统恶性肿瘤的前药。作者发现 ADAL 中的突变会降低或消除抗性细胞中的 ADAL 酶活性,这表明 ADAL 通过催化 cPrPMEDAP 的脱氨基作用对 GS-9219 的细胞内激活至关重要。