COP9 信号体，子单元 9

COPS9 是高度保守的 COP9 信号小体（CSN） 复合体的亚基，是 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶（CRL） 的关键调节因子（Rozen 等，2015）。

▼ 克隆与表达
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海宾娜等（2013）确定了人类 COPS9，他们称之为 MYEOV2。推导出的 252 个氨基酸的 MYEOV2 蛋白包含一个富含苯丙氨酸/天冬氨酸（FD） 的区域。

罗森等人（2015）报道人类 COPS9 基因产生 2 个剪接变体。一种编码 57 个氨基酸的蛋白质，其计算分子量为 6.2 kD，作者将其称为 CSNAP。另一种变体编码一种由 252 个氨基酸组成的蛋白质，其计算分子量为 27.7 kD，作者将其命名为 MYEOV2L。CSNAP 在所有脊索动物中都高度保守，并且在低等真核生物中也表现出高度的相似性。相比之下，MYEOV2L 似乎是人类或人类/黑猩猩特异性的。

▼ 测绘
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罗森等人（2015）指出 COPS9 基因定位到染色体 2q37，与 CSN7B（COPS7B; 616020 ） 和 CSN8（COPS8; 616011 ）位于同一区域。他们注意到这些基因对应到所有哺乳动物的同线区域。

▼ 基因功能
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使用免疫沉淀分析，Ebina 等人（2013）表明 MYEOV2 与 HEK293 细胞中 COP9 信号小体的所有亚基相关。共免疫沉淀分析证实 MYEOV2 与 CSN5（ 604850 ）（COP9 信号小体的催化亚基）相互作用，并且这种相互作用需要 MYEOV2 的 FD 区域。海宾娜等（2013）指出，大多数 L11（RPL11; 604175 ），一种与压力相关的蛋白质，是 neddylated 并定位在核仁中。作为对核仁应激的反应，L11 被去根化并重新定位到核质，导致 p53（TP53; 191170 ） 通路的激活。作者发现 MYEOV2 的表达阻断了 L11 neddylation，这是介导的 NEDP1（SENP8;608659 ） 孤立于 MYEOV2。因此，MYEOV2 抑制 L11 从核质转移到核仁中，上调 p53 转录活性并使细胞对各种压力敏感。

罗森等人（2015）将 CSNAP 而不是 MYEOV2L 鉴定为从人类红细胞和 HEK293T 细胞中纯化的 CSN 复合物的化学计量亚基。CSNAP 与亚基 CSN3（COPS3; 604665 ）、CSN5 和 CSN6（COPS6; 614729 ）相互作用，其与 CSN 复合物的结合是通过其 C 端富含 FD 的区域介导的，其中 phe44 和 phe51 在相互作用中发挥直接作用. 这些发现在活细胞分析中得到了进一步证实。作者确定 CSNAP 与 DSS1（SEM1; 601285），19S 盖复合体的一个亚基，表明 CSNAP 是 CSN 复合体中 DSS1 的对应物。HAP1 人骨髓性白血病细胞中 CSNAP 的消耗减少了增殖并导致细胞形态变平和扩大。