内脏肌病 2

内脏肌病-2（VSCM2）的特征是由肠道运动障碍和麻痹引起的胃肠道症状，包括腹胀、疼痛、恶心和呕吐。一些患者主要表现为食管症状，食管裂孔疝和严重反流导致食管炎和狭窄，而另一些患者则出现慢性假性肠梗阻。还观察到膀胱受累导致巨膀胱和巨输尿管，并且可能在出生时就很明显（Dong 等人，2019 年；Gilbert 等人（2020 年））。

▼ 临床特点
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董等人（2019）研究了一个家族（RQ6654），其中 3 代以上的 13 名成员患有慢性假性肠梗阻（CIPO）。提供的 7 名在世受影响家庭成员的临床信息有限，其中 5 名患有巨囊肿，1 名依赖肠外营养。3 名家庭成员分别出现肠梗阻、直肠脱垂和旋转不良等主要并发症。

吉尔伯特等人（2020）报道了 2 个不相关的家族，他们将常染色体显性显性平滑肌运动障碍综合征与严重的食管、胃和肠道疾病分开。家庭 1 由一名父亲和 4 个主要有食管症状的孩子组成。这位 54 岁的父亲在婴儿时期被诊断出患有胃食管反流病（GERD）、食管裂孔疝（HH）和反流性食管炎。一名 19 岁的双胞胎女性女儿在 4 岁时被诊断出患有 GERD，并在 6 岁时出现固体吞咽困难。上消化道内镜检查显示轻度食管炎、HH 和严重的胃轻瘫。她经历了进行性十二指肠扩张，一项十二指肠运动研究显示十二指肠和空肠的低幅度收缩。结肠运动研究表明没有明显的运动活动，表明结肠肌病。另一个双胞胎女儿患有 HH 和慢性反流性食管炎，导致 4 岁时狭窄。十二指肠运动研究显示低幅度十二指肠和空肠收缩。她还患有复发性坏死性小肠结肠炎，需要部分结肠切除术。两姐妹分别在 15 岁和 19 岁时通过超声检查发现腹主动脉正常。这对双胞胎有 2 个哥哥，年龄分别为 22 岁和 24 ，他们有吞咽困难、HH 和 GERD 的症状，儿童时期有食管炎和溃疡。在 4 名儿童中的 3 名儿童中进行的测压研究显示，近端食管的蠕动幅度和遗传正常，该食管几乎完全由骨骼肌组成，中段和远端食管平滑肌中没有或几乎没有肌肉活动. 在家庭 2 中，先证者是一名 30 岁的墨西哥和阿拉伯血统的女性，她在婴儿时期被诊断出患有便秘，并在 11 岁时出现了假性肠梗阻。她后来经历了回肠末端的复发性肠扭转和偶发性小肠梗阻。20 岁时肛门测压显示肛门内括约肌张力较弱，与平滑肌肌病一致，小肠测压结果表明存在神经源性异常。家族史显示，4 位母亲家族成员 3 代患有慢性肠动力障碍，包括母亲结肠扭转复发、外祖父肠梗阻复发和第二表亲假性梗阻。此外，

▼ 遗传
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Dong等报道的家庭内脏肌病的遗传模式（2019）和吉尔伯特等人（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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通过对 23 个不相关的 CIPO 家族的队列进行全外显子组测序，ACTG2 基因（ 102545 ）突变为阴性，Dong 等人（2019）确定了MYH11基因（ 160745.0011 ）中1 bp 缺失的杂合性，该家族具有 7 个在世和 6 个已故的受影响成员的 3 代家族（RQ6654）。该变异与家族中的疾病完全分离，并以罕见的次要等位基因频率出现在 gnomAD 数据库（0.0000653）中。注意到 MYH11 中的杂合突变以前与家族性胸主动脉瘤和动脉导管未闭有关（ AAT4 ; 132900），作者称先证者（122057）及其患病儿子（121911）的 CT 扫描和 MRA 显示主动脉正常，并且没有动脉瘤家族史。

在一位父亲和 4 个孩子（家庭 1）中，由于胃肠道平滑肌运动障碍，以食道症状为主，Gilbert 等人（2020）鉴定了MYH11基因（ 160745.0012 ）中2 bp 插入的杂合性，这在 2 个未受影响的家庭成员中未发现。在一名患有慢性肠动力障碍的 4 代家庭（家庭 2）的 30 岁墨西哥和阿拉伯后裔女性中，作者确定了先前确定的MYH11 中1-bp 缺失的杂合性（ 160745.0011）。其他受影响的家庭 2 成员无法进行评估。先证者在 MYH11 中的 L1555V 错义突变也是杂合的，该区域似乎对变异具有耐受性；作者无法对缺失和错义变异进行分期，并表示它们可能发生在同一个等位基因上。吉尔伯特等人（2020）指出，插入和缺失都位于 MYH11 SM2 同种型的最后一个编码外显子的多胞嘧啶束内，并且不影响 SM1 同种型，因此相关的表型是同种型特异性的。