甲亢、骨病、智力发育障碍和癫痫综合征

甲营养不良、骨营养不良、智力发育受损和癫痫发作综合征（OORS） 是一种常染色体隐性遗传综合征发育障碍，其特征是整体发育迟缓、智力发育受损、面部特征畸形以及终末指骨和指甲发育不良。患者有癫痫发作或强直姿势。该疾病与膜结合蛋白的 GPI 锚定缺陷有关（Salian 等人的总结，2021 年）。

有关 GPI 生物合成缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 GPIBD1（ 610293 ）。

另见 DOORS 综合征（ 220500 ），它显示了一些重叠的临床特征。

▼ 临床特点

萨利安等人（2021）报告了 2 个无血缘关系的孩子，每个孩子都是由近亲印度父母所生，他们都患有类似的神经发育障碍综合征。患者 1 是一名 14 岁男孩，发育迟缓，智力发育严重受损，无法有效说话，手指甲、脚趾甲和终指骨发育不全，面部特征畸形，包括恒牙列延迟、牙齿小、鼻孔前倾、鼻孔低设置耳廓、前倾的耳垂、丰满的嘴唇和张开的嘴。其他特征包括房间隔缺损、难治性全身强直阵挛发作和性早熟。他没有厕所控制，并表现出头部撞击和重复的无目的头部摆动。患者 2 是一名 13 个月大的女孩，整体发育不良，小头畸形（-3.2 SD），整体发育迟缓，眼神接触不良，手指和脚趾甲发育不全或缺失，拇指三指。畸形特征包括小颌、小口、粗糙的脸和短鼻子。她有强直姿势，没有明显的癫痫发作。两名患者都没有耳聋，脑部成像正常。患者 1 有一个同样受影响的兄弟，他在 2 岁前去世。作者注意到与 DOORS 综合征的表型重叠（220500），他们的患者明显没有耳聋。

▼ 遗传

Salian等人报道的家族中OORS综合征的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 个无血缘关系的 OORS 综合征儿童中，每个儿童都由近亲印度父母出生，Salian等人（2021）鉴定了 PIGF 基因中的纯合错义突变（P172R; 600153.0001 ）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变在两个家族中都与疾病分离。患者细胞的流式细胞术分析显示有缺陷的 GPI 锚生物合成，可以通过表达野生型 PIGF 来恢复。在 PIGF 缺陷型 CHO 细胞中进行的其他功能研究表明，尽管突变蛋白的水平正常，但与野生型相比，突变酶的残留活性较低。研究结果与 PIGF 缺乏相一致。