微管相关支架蛋白 2

MTUS2 是一种微管（MT）结合蛋白，参与促进准确的染色体运动并协调有丝分裂期间的细胞动力学和染色体稳定性（Ward 等，2013）。

▼ 克隆与表达
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通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）克隆了 MTUS2，他们将其命名为 KIAA0774。推导出的蛋白质包含 1,163 个氨基酸。人体组织的 RT-PCR ELISA 检测到 KIAA0774 在心脏中高表达，在脑、胰腺和卵巢中中等表达，在睾丸、肝脏和肺中低表达，肾脏、骨骼肌和脾脏几乎没有表达。

通过数据库分析，Jiang 等人（2009）将 MTUS2（他们称为 TIP150 ）确定为推定的微管正端跟踪蛋白。TIP150 包含 2 个串联 EB1（MAPRE1；603108）结合域和一个推定的 C 端卷曲螺旋域。TIP150 直向同源物存在于脊椎动物中，但不存在于无脊椎动物、植物或真菌中。TIP150 通过其 C 端卷曲螺旋结构域的相互作用形成二聚体。

通过微阵列分析，Du Puy 等人（2009）确定了 MTUS2，他们将其称为 CAZIP，基于其随着人类胚胎干细胞（hESC）向心肌细胞分化而上调。CAZIP 在脊椎动物中是保守的，人类 CAZIP 与其小鼠和鸡的直向同源物分别具有 69% 和 48% 的氨基酸同一性。杜普伊等人（2009）鉴定了小鼠 Cazip 的 2 个剪接变体，较长的变体编码 1,354 个氨基酸的同种型（CazipA），较短的变体编码 358 个氨基酸的同种型（CazipB）。两种同工型都包含预测的 C 端亮氨酸拉链结构域。原位杂交表明，在小鼠和鸡胚胎发育过程中，Cazip 在四肢、心脏和神经系统组织中表达。Northern印迹分析在成年小鼠脑中检测到大约 7 kb（CazipA）和 4.5 kb（CazipB）的 Cazip 转录本。然而，在成人心脏中，仅检测到较小的转录本，并且其表达水平高于大脑。在通过 Northern 印迹分析检查的其他成年小鼠组织中未观察到 Cazip 表达。RT-PCR 分析显示 Cazip 在小鼠的心脏、大脑和眼睛中表达。CazipA 在大脑和眼睛中高度表达，在成人和胚胎心脏中的水平较低。与大脑和眼睛相比，CazipB 在心脏中的表达更高。免疫荧光分析显示，小鼠 CazipB 定位于转染的 COS-1 细胞的细胞质和亚核结构中。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 MTUS2 序列（GenBank BC119654 ）与基因组序列（GRCh38）的比对将 MTUS2 基因定位到染色体 13q12.3 。

▼ 基因功能
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Jiang 等人在人类细胞中使用各种结合测定（2009）表明 TIP150 通过其 EB 结合域结合 EB1。TIP150 和 EB1 共定位在 MT 的正端。TIP150 还直接结合 MCAK（KIF2C；604538）。MCAK 定位到 MTs 的正端取决于它与 TIP150 的相互作用，这种相互作用需要 MCAK 的 N 和 C 末端，并被极光 B（AURKB; 604970）-介导的 MCAK 磷酸化。基于敲低分析和下拉分析，作者提出 EB1、TIP150 和 MCAK 蛋白在 MT 尖端协同结合，并在具有分层相互作用的三元复合物中发挥作用。他们发现 TIP150 结合 EB1 并定位在 MT 加端，然后通过物理关联促进 MCAK 加载到 MT 加端，从而协调 MT 加端的动力学。

Ward 等人在 HeLa 细胞中使用敲低分析（2013）表明 TIP150 在有丝分裂过程中对于准确的染色体聚集和与中期板的对齐是必不可少的。TIP150 调节纺锤体 MT 正端动力学，是染色体生物定向和动粒 MT 动力学所必需的。TIP150 通过其 C 端卷曲螺旋结构域形成四聚体，四聚体 TIP150 与 EB1 相互作用形成六聚体复合物，化学计量比为 4:2，用于 MT 加端跟踪。TIP150-EB1 相互作用是有丝分裂进程所必需的，因为相互作用的扰动阻止了染色体排列并延迟了后期开始。TIP150 和 EBI 之间的相互作用是动态的，受 lys220 处的 EB1 乙酰化调节，这会扰乱其与 TIP150 的相互作用。