骨形态发生蛋白/视黄酸诱导的神经特异性蛋白 2

BRINP2 是一种神经特异性蛋白，属于 BRINP 家族（Kawano 等，2004）。

▼ 克隆与表达
------
川野等人（2004）克隆了大鼠 Brinp2，它编码了 783 个氨基酸的预测蛋白质。BRINP1（ 602865 ）、BRINP2 和 BRINP3（ 618390 ） 在人、小鼠和大鼠中高度保守，其中 BRINP2 和 BRINP3 的亲缘关系比 BRINP1 更密切。人和大鼠 BRINP2 具有 95% 的氨基酸同一性。所有 3 种 BRINP 蛋白都有一个 N 端信号肽。Northern印迹、RT-PCR和原位杂交表明，与其他Brinp家族成员类似，Brinp2在啮齿动物神经系统中以发育受调控的方式特异性表达。免疫荧光分析表明，荧光标记的大鼠 Brinp 蛋白定位于 NIH3T3 和 PC12 细胞中与内质网重叠的细胞质和颗粒结构。

使用 RT-PCR 分析，Terashima 等人（2010）表明在小鼠胚胎干（ES） 细胞中检测不到所有 3 个 Brinp 基因的表达。在 ES 细胞来源的神经干细胞（NSCs） 中，Brinp1 的表达没有被显着诱导，而 Brinp2 和 Brinp3 的表达被轻微诱导。在 ES 衍生的 NSC 分化为神经元细胞后，所有 3 个 Brinp 基因的表达均以相似的时间过程显着诱导。在 ES 衍生的 NSC 分化为星形胶质细胞后，Brinp1 表达略有增加，而 Brinp2 和 Brinp3 表达几乎消失。

▼ 测绘
------
川野等人（2004）指出 BRINP2 基因对应到染色体 1q24。小鼠基因定位到 1 号染色体。

Gross（2021）基于 BRINP2 序列（GenBank BC028036 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 BRINP2 基因定位到染色体 1q25.2 。

▼ 基因功能
------
川野等人（2004）表明，与其他 BRINP 家族成员一样，荧光标记的大鼠 Brinp2 的表达在 G1/S 过渡期抑制了 NIH-3T3 细胞周期的进展。

通过流式细胞术分析，Terashima 等人（2010）表明，所有 3 个 BRINP 蛋白的表达都会抑制小鼠神经干细胞的细胞周期进程。

▼ 动物模型
------
伯科维奇等人（2016）发现 Brinp2 -/- 小鼠和 Brinp3 -/- 小鼠，以及 Brinp2 -/- Brinp3 -/- 双基因敲除小鼠都可以存活并以孟德尔频率出生。然而，Brinp1 -/- Brinp2 -/- Brinp3 -/- 三重敲除小鼠的生存能力较差，作者无法在适当的年龄范围内生成三重敲除队列以进行行为分析。所有 4 种基因型均表现出体重减少，但大体形态正常。在行为测试中，Brinp2 -/-、Brinp3 -/- 和 Brinp2 -/- Brinp3 -/- 小鼠表现出正常的听觉、视觉和嗅觉能力以及正常的感觉门控和短期记忆。Brinp2 -/- 小鼠的自发活动增加，Brinp3 -/- 小鼠的探索行为增加，Brinp3 -/- 和Brinp2 -/- Brinp3 -/- 小鼠的社交能力略有下降。