血管性水肿，遗传性，5

遗传性血管性水肿-5（HAE5） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是由于血管通透性的偶发性增加导致皮下或粘膜下组织的局部和自限性水肿。受影响的个体在生命的第二个十年开始出现面部、嘴唇、手和腹部的偶发性肿胀。用氨甲环酸治疗可能有效降低发作的严重程度和频率（Bafunno 等人的总结，2018 年）。

有关遗传性血管性水肿的遗传异质性的讨论，请参阅106100。

▼ 临床特点
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巴芬诺等人（2018）报告了一个 3 代意大利家庭的 4 名女性成员患有 HAE。受影响的个体在第二个十年开始反复发作血管性水肿。患者报告大约每年 2 次发作，持续 24 至 48 小时，通常涉及皮肤、面部、嘴唇、口腔粘膜、手和腹部。机械刺激偶尔会引起发作，发作和消退缓慢。甲襞毛细血管镜检查显示袢袢、微出血和水肿引起的皮肤透明度降低。这些变化表明微循环与毛细血管通透性增加有关。没有患者对抗组胺药或类固醇有反应；2例患者对氨甲环酸治疗反应良好。

▼ 临床管理
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Bafunno 等人报道的两名 HAE5患者（2018）对口服氨甲环酸治疗反应良好。

▼ 遗传
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Bafunno 等人报道的家族中 HAE5 的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 4 名来自意大利 3 代家庭的 HAE5 患者中，Bafunno 等人（2018）在 ANGPT1 基因（A119S; 601667.0002 ） 中发现了杂合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。患者血浆中 ANGPT1 水平正常，但与野生型相比，多聚体形式有所减少。突变蛋白还显示与其膜受体 TIE2（ 600221 ） 的结合降低。通过在 HEK293 细胞中表达突变获得了类似的结果。巴芬诺等人（2018）假设改变的 ANGPT1 功能会影响缓激肽介导的内皮通透性。在随附的社论中，Zuraw（2018）指出，Bafunno 等人的报告（2018）证实具有正常 C1INH 水平的 HAE 包含多种疾病，而不是单一实体。ANGPT1 突变的鉴定拓宽了对 HAE 潜在病理生理学的理解，包括血管系统本身以及产生缓激肽的血浆接触系统的异常。