血管性水肿，遗传性，6

遗传性血管性水肿-6（HAE6）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是成年后发作性皮下和粘膜下肿胀。面部、嘴巴和舌头经常受到影响；部分患者有肢体远端或腹部水肿。补体成分抑制剂（C1INH; 606860 ）的水平是正常的（Bork 等人的总结，2019 年）。

有关 HAE 遗传异质性的讨论，请参阅106100。

▼ 临床特点
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博克等人（2019）报道了一个 3 代德国家庭，其中 6 个人，年龄从 34 岁到 81 岁不等，患有 HAE。5 名女性和 1 名男性，症状发生在 17 至 55 岁之间。5 名患者出现唇部或面部肿胀，2 名患者手脚肿胀，2 名患者出现腹部发作。仅 1 名患者出现舌头肿胀，不需要呼吸辅助。没有报告喉部发作。触发因素包括 3 名患者的压力和压力以及 1 名患者的口服避孕药使用。然而，其他 3 名受影响的女性没有报告口服避孕药或怀孕的影响。尽管 C1INH 水平和活性正常，但 1 名患者对 C1INH 浓缩物治疗有反应。

▼ 遗传
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Bork 等人报道的家族中 HAE6 的遗传模式（2019）与常染色体显性遗传一致。洛尔斯等人（2020）报告了一个患有该疾病的家庭中 HAE6 的不完全外显。

▼ 分子遗传学
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在具有 HAE6 的 3 代德国家庭的 6 名受影响成员中，Bork 等人（2019）在 KNG1 基因（M379K; 612358.0005 ）中发现了杂合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究，但作者指出，突变发生在产生缓激肽的切割位点，并可能改变该过程，可能导致产生功能活性但异常的缓激肽。患者具有正常的前激肽释放酶和 HMWK 抗原和活性水平。

在具有 HAE6 的 3 代意大利家庭的 3 名男性成员中，Loules 等人（2020）鉴定了 KNG1 基因中的杂合错义突变（P574A; 612358.0006 ）。该突变是通过使用靶向基因面板发现的，与家族中的疾病隔离。两个病人，谁曾反复发作，也杂ACE基因的错义R487C变型（c.1459C-T）（106180），而第三名患者一生中只发作过一次，但没有携带 ACE 变体。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但作者认为 KNG1 变体的致病性可能取决于 ACE 变体的存在。研究结果表明，在某些情况下，HAE 可能是受多个基因影响的复杂性状。