TatD DNase 含有结构域的蛋白质 1

TATDN1 是一种进化上保守的 DNase,在细胞凋亡( Qiu et al., 2005 ) 和染色体分离和细胞周期进程( Yang et al., 2012 ) 中具有推定的作用。

▼ 克隆与表达
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邱等人(2005)将 Tatdn1 鉴定为酵母中推定的凋亡核酸酶。数据库分析显示 TATDN1 存在于从古细菌到真核生物的所有王国中。人类 TATDN1 包含 297 个氨基酸。

杨等人(2012)发现斑马鱼 tatdn1 在胚胎发育过程中主要在眼细胞中表达。

▼ 测绘
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Gross(2021)基于 TATDN1 序列(GenBank AF212250 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将该 TATDN1 基因定位到染色体 8q24.13 。

▼ 基因功能
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Qiu 等人使用纯化的重组蛋白(2005)发现酵母 Tatdn1 充当内切/外切核酸酶;它通过其核酸内切酶活性切割没有特异性的双链 DNA,并通过其核酸外切酶活性从 3-prime 到 5-prime 末端切除 DNA。Tatdn1 酶活性依赖于金属,Mg(2+) 是最佳金属离子,最佳 pH 值约为 5。在酵母中敲除 Tatdn1 对细胞生长和 DNA 修复的影响很小,但它改变了凋亡 DNA 降解和用超氧化氢治疗后存活率增加。Tatdn1 在酵母中的过表达促进了超氧化氢引起的细胞死亡。

使用纯化的重组蛋白,Yang 等人(2012)发现斑马鱼 tatdn1 具有核酸内切酶活性,可在 DNA 双链体上产生切口,随后将切口转化为 DNA 双链断裂。斑马鱼 tatdn1 催化链状动质体 DNA 的去链化以产生分离的线性 DNA。敲除斑马鱼胚胎中的 tatdn1 导致细胞周期进程延迟、多倍体和异常染色体结构的形成以及眼睛发育异常。