巨囊肿-微结肠-肠蠕动减退综合征 4

Megacystis-microcolon-intestinal hypoperistalsis-4（MMIHS4） 是一种严重的早发性疾病，其特征是膀胱和肠道平滑肌收缩力受损（Kandler et al., 2020）。

有关 MMIHS 遗传异质性的讨论，请参阅249210。

▼ 临床特点
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莫雷诺等人（2016 年）研究了巴西血缘父母（家庭 1）所生的兄弟姐妹，他们患有产前巨囊肿和肾积水。弟弟在妊娠 19 周时观察到严重的羊水过少，而妹妹在妊娠 25 周后检测到羊水过多。两个同胞都表现出李子肚表型（见100100）。弟弟出生后出现胃肠道蠕动功能减退的症状，包括胆汁性呕吐、肠内喂养不耐受和胎粪排泄缺失。观察到小结肠，提示 MMIHS。他在 1 个月大时死于肾功能衰竭。其妹妹出生后也出现严重的胃肠道蠕动不良和小结肠，先天性轻度瞳孔散大，瞳孔对光有轻微反应。她在 16 个月大时接受了多脏器移植，但在移植后 4 个月死于感染。

坎德勒等人（2020）报道了一名 2 岁女孩，其在妊娠 20 周时检测到胎儿肾积水和羊水过少。出生时出现腹胀，X线显示十二指肠梗阻。在手术中，她被发现患有巨膀胱，膀胱壁增厚和蠕动功能减退，怀疑是 MMIHS。先证者还表现出先天性瞳孔散大，对光敏感。其他特征包括需要手术切除和肾造瘘管放置的复发性肾结石、伴有反复呼吸道感染的支气管肺发育不良以及伴有语言问题的进行性白质丢失。她在等待小肠移植期间接受全胃肠外营养。

▼ 遗传
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Moreno 等人报告的家庭中 MMIHS 的遗传模式（2016）和Kandler 等人（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 细胞遗传学
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莫雷诺等人（2018）用 MMIHS 重新分析了来自巴西近亲家族的全外显子组测序数据，之前被Moreno 等人描述为家族 1（2016），并注意到先证者的 MYL9 基因的外显子 4 中没有读数，而她的表亲父母显示对应到该区域的读数数量显着减少。先证者 DNA 的染色体微阵列分析揭示了一个 7.7-kb 的缺失，跨越了从 MYL9 的内含子 3 到基因间区域的基因组区域。PCR 分析将缺失定义为 chr20:36,548,744_36,555,707del，从内含子 3 开始，延伸至 MYL9 基因 3 引物 UTR 下游的 4,260 bp，总共包含 6,964 bp。未受影响的父母是杂合的缺失；来自受影响兄弟的 DNA 已降解，无法进行分析。

▼ 分子遗传学
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在一个患有 MMIHS 的 2 岁女孩中，Kandler 等人（2020）对 MMIHS 相关基因进行了靶向测序，并确定了 MYL9 基因缺失的复合杂合性：内含子 2（ 609905.0001 ） 中的 9 bp 缺失导致剪接缺陷，以及包括所有外显子 4 和完整3 质 UTR。亲本检测证实，她的父母对其中一个缺失都是杂合的，这两种缺失都很罕见，并且仅在公共变异数据库中以杂合状态报告。

排除研究

在一个患有 MMIHS（家庭 1）的巴西女孩中，Moreno 等人（2016）对 ACTA2（ 102620 ） 和 ACTG2（ 102545 ） 基因进行了测序，但没有发现致病变异，并且全外显子组测序（WES） 没有发现任何致病变异，包括MYH11基因（ 160745 ）。