富含亮氨酸的重复蛋白 14

LRRC14 是富含亮氨酸重复序列（LRR） 蛋白家族的成员，作为 Toll 样受体（TLR；参见603030 ） 介导的NFKB（参见164011 ） 信号传导的负调节因子（ Wu 等人，2016 年）。

▼ 克隆与表达
------
野村等人（1994）从 KG-1 人未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中克隆了 LRRC14，他们将其命名为 KIAA0014。推导出的蛋白质含有493个氨基酸。Northern印迹分析显示LRRC14在人体组织中普遍表达，在肺、骨骼肌、肾、卵巢和外周血白细胞中表达最高。

通过对小鼠神经细胞系的数据库分析和 RT-PCR，Uwangho 等人（2010）发现选择性剪接和选择性启动子使用在小鼠和人类中产生了几种 LRRC14 变体，它们产生全长同种型 LRRC14a 和 C 端截短同种型 LRRC14b。小鼠和人类 LRRC14a 同种型均含有 493 个氨基酸，具有 93% 的氨基酸同一性。小鼠和人类 LRRC14b 同种型分别包含 114 和 127 个氨基酸，并且具有 90% 的氨基酸同一性。LRRC14a 有 5 个 C 端 LRR 基序，在 LRRC14b 中不存在。人类组织的 Northern 印迹分析检测到 6、3 和 2.4 kb 的主要 LRRC14 转录本。表达无处不在，在睾丸、卵巢、外周血白细胞、前列腺、胸腺、脾脏和结肠中表达水平最高。作者在小鼠中观察到类似的表达模式。

使用实时 PCR，Wu 等人（2016）表明 Lrrc14 在小鼠中普遍表达，在免疫系统中高表达，包括血液、胸腺、脾脏和肺。荧光显微镜显示 LRRC14 在转染的 HeLa 细胞中的弥漫性细胞质定位。用 TNF（ 191160 ）刺激导致LRRC14的点状细胞质定位，表明 NFKB 信号激活后 LRRC14 重新分布。

▼ 基因结构
------
乌旺霍等人（2010）确定小鼠和人类 LRRC14 基因有 2 个启动子：位于 LRRC14 和 RECQL4（ 603780 ） 基因之间富含 GC 区域的双向启动子和内含子启动子。使用转染的小鼠和人类细胞的报告基因分析证实，基因间启动子驱动了 LRRC14 和 RECQL4 的表达。突变分析揭示了高启动子活性所需的双向启动子内的 2 个 GC 框元件。

▼ 测绘
------
通过序列分析，Uwangho 等人（2010）将 LRRC14 基因定位到 8 号染色体，在那里它与相反链上的 LRRC24 基因重叠。LRRC14 和 RECQL4（ 603780 ） 基因处于头对头排列，并被包含双向启动子的 160 bp 富含 GC 的区域隔开。

Gross（2021）基于 LRRC14 序列（GenBank BC011377 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 LRRC14 基因定位到染色体 8q24.3 。

▼ 基因功能
------
使用实时 PCR，Wu 等人（2016）发现用各种 TLR 配体刺激 THP-1 人单核细胞会降低 LRRC14 的表达。人类细胞中的报告基因检测和敲低研究表明，LRRC14 是 NFKB 信号传导的有效抑制剂。进一步的分析表明，LRRC14 在 IKK 复合体水平上抑制了 NFKB 的激活（参见 IKBKB，603258）。共免疫沉淀和突变分析表明，LRRC14 结合 IKBKB 的螺旋-环-螺旋结构域并阻断其与 NEMO（IKBKG; 300248 ） 的相互作用，从而抑制 IKBKB 磷酸化和 NFKB 活化。作者提出 LRRC14 作为一个检查点，负向调节 TLR 介导的 NFKB 信号传导并防止过度炎症。