URB2 核糖体生物发生同源物
URB2 是一种核糖体生物合成蛋白,似乎通过 p53(TP53; 191170 ) 途径调节造血干细胞发育( Cai et al., 2018 )。
▼ 克隆与表达
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长濑等(1995)从 KG-1 人骨髓细胞系 cDNA 文库中克隆了 URB2,他们称之为 KIAA0133。推导出的蛋白质包含 1,524 个氨基酸,并具有 ATP/GTP 结合位点基序 A(P 环)。对 16 种人体组织的 Northern 印迹分析仅检测到心脏、骨骼肌和睾丸中的 URB2 表达。
▼ 测绘
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通过对人-啮齿动物杂交细胞面板的分析,Nagase 等人(1995)将 URB2 基因定位到 1 号染色体。
Gross(2021)基于 URB2 序列(GenBank BC114559 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 URB2 基因定位到染色体 1q42.13 。
▼ 动物模型
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在 N-乙基-N-亚硝基脲(ENU) 筛选中,Cai 等人(2018)鉴定了一种斑马鱼突变体 cq42,在 urb2 基因中携带无义突变,该突变将从 urb2 蛋白中去除 C 端 27S 前 rRNA 加工域。突变斑马鱼看起来正常,除了眼睛略小,但由于细胞周期停滞和细胞凋亡增加,它们表现出造血干细胞(HSC) 发育受损。突变斑马鱼显示 p53 通路上调,抑制 p53 功能挽救了造血缺陷。蔡等人(2018)得出结论,urb2 通过调节 p53 通路对 HSC 发育至关重要。