复合氧化磷酸化不足 52

联合氧化磷酸化缺陷-52（COXPD52）是一种常染色体隐性婴儿线粒体复合物 II/III 缺陷，其特征是乳酸血症、多器官系统衰竭和线粒体异常。已经报道了家族内变异性（Farhan 等人，2014 年；Hershkovitz 等人，2021 年）。

有关联合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 COXPD1（ 609060 ）。

▼ 临床特点
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法尔汉等人（2014）报道了来自血缘老门诺派家族的 3 名同胞，患有联合氧化磷酸化缺陷。第一个同胞（患者 IV-I）在 7 个月大时出现嗜睡、厌食、脱水和咽炎发作后的低血糖。她出现癫痫、代谢性酸中毒、呼吸代偿失调和心力衰竭。实验室检测显示血乳酸和肝酶升高。3天后她死于心力衰竭。第二位同胞（患者 IV-II）在 6 周大时出现呼吸衰竭和紫绀。实验室检测显示乳酸、天冬氨酸转氨酶（AST）和肌酸激酶升高。在 15 周大时，他出现躯干张力减退、呕吐和酸中毒。他出现了心肺衰竭、局灶性癫痫、脑梗塞、肾功能衰竭、和弥散性血管内凝血。给予线粒体辅因子治疗，临床好转出院。然而，他在症状复发和心力衰竭后 7 个月时去世。第三位同胞（患者IV-III）在新生儿期出现上肢和下肢轻度张力减退。在婴儿时期，他有肌张力减退、嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微的震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。给予线粒体辅因子治疗，临床好转出院。然而，他在症状复发和心力衰竭后 7 个月时去世。第三位同胞（患者IV-III）在新生儿期出现上肢和下肢轻度张力减退。在婴儿时期，他有肌张力减退、嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。给予线粒体辅因子治疗，临床好转出院。然而，他在症状复发和心力衰竭后 7 个月时去世。第三位同胞（患者IV-III）在新生儿期出现上肢和下肢轻度张力减退。在婴儿时期，他有肌张力减退、嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。2 名最年轻的同胞肝脏的尸检评估显示肝脂肪变性。然而，他在症状复发和心力衰竭后 7 个月时去世。第三位同胞（患者IV-III）在新生儿期出现上肢和下肢轻度张力减退。在婴儿时期，他有肌张力减退、嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。然而，他在症状复发和心力衰竭后 7 个月时去世。第三位同胞（患者IV-III）在新生儿期出现上肢和下肢轻度张力减退。在婴儿时期，他有肌张力减退、嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。嗜睡、体重减轻和乳酸水平异常。他从 6 个月到 11 岁接受了线粒体辅助因子疗法。他在 12 岁时总体健康，但有轻微的粗大运动延迟、轻微震颤和整体低能量。实验室检测显示血乳酸、AST 和肌酸激酶升高。对 2 个最年轻同胞的肝脏进行的尸检评估显示肝脂肪变性。

赫什科维茨等（2021）报告了 3 个患有 COXPD 的阿拉伯基督教近亲家庭的同胞。所有 3 名同胞都表现出嗜睡和肌张力减退。两名同胞在 43 天和 7 个月时死亡，患有低血糖、呼吸衰竭、心力衰竭、肾衰竭和弥散性血管内凝血。其中一位同胞还患有肥厚型心肌病和肾上腺功能不全。两个同胞的实验室值都异常，包括肌酸激酶、血清乳酸和血清 AST 升高。第三位同胞在 1 个月大的尿路感染期间出现过一次乳酸酸中毒、肌酸激酶升高和肝功能障碍。超声心动图正常。在 6 岁时，她很健康，没有报告提示急性加重的发作。

▼ 遗传
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Farhan 等人报道的家族中联合氧化磷酸化缺乏的遗传模式（2014）和Hershkovitz 等人（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在来自具有 COXPD52 的近亲旧秩序门诺派家族的 3 个同胞中，Farhan 等人（2014）在 NFS1 基因中发现了纯合错义突变（R72Q; 603485.0001 ）。通过自合子图谱和全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。在患者成纤维细胞中证实了 NFS1 转录物和蛋白质水平降低。在 2 名同胞的患者肝脏和肌肉组织中观察到呼吸链复合物 II 和 III 酶功能缺陷。

Hershkovitz 等人在来自具有 COXPD52 的近亲阿拉伯基督教家庭的 3 个同胞中（2021）确定了 NFS1 基因中 R72Q 突变的纯合性。单倍型分析未能显示该家族与Farhan 等人报道的旧秩序门诺派家族之间存在共享单倍型（2014），表明 2 个孤立突变事件的可能性。分子模型表明 R72Q 突变可能会阻碍 NFS1-ISD11（ 613311 ）复合物的形成。