纤毛发生相关的 TTC17 相互作用蛋白

CATIP 与 TTC17（ 619388 ）相互作用并参与肌节蛋白组织和纤毛发生（Bontems 等，2014）。

▼ 克隆与表达
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邦腾斯等人（2014）报告称，人类 CATIP，他们称之为 C2ORF62，是一种 387 个氨基酸的蛋白质，与其斑马鱼直向同源物具有 36% 的氨基酸同一性。C2ORF62 有一个 C 端 RII（见176910） 二聚化/对接（R2D2） 样结构域。C2ORF62 在后生动物中广泛保守，但在植物、真菌、变形虫、肺泡和原生藻中不存在。数据库分析表明，小鼠C2orf62在脑、睾丸和鼻咽中表达，果蝇C2orf62在成年睾丸中表达，果蝇蛋白在精子中表达。定量 RT-PCR、原位杂交和转基因报告基因分析表明，斑马鱼 C2orf62 在胚胎发育过程中在纤毛结构中表达，并在成人睾丸中高度表达。同样，C2ORF62 在人和大鼠的纤毛组织和细胞系中表达。表位标记的 C2ORF62 与 TTC17 共定位于细胞质的离散部分和人 TERT-RPE1 细胞的细胞突起中。

▼ 测绘
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邦腾斯等人（2014）指出 CATIP 基因对应到染色体 2q35。

▼ 基因功能
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Bontems 等人通过酵母 2-杂交筛选人胎儿脑 cDNA 文库，然后在转染的 HEK293T 细胞中进行下拉分析（2014）表明 C2ORF62 与 TTC17 相互作用。击倒分析显示 C2ORF62 和 TTC17 通过调节人体细胞中的肌节蛋白聚合作用于纤毛发生。

▼ 动物模型
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邦腾斯等人（2014）发现斑马鱼胚胎中 c2orf62 或 ttc17 的敲低诱导纤毛发生缺陷，导致身体弯曲、头部缺陷和心脏定位缺陷。含有 R2D2 样结构域的 c2orf62 的 C 端部分的过度表达导致与不完全纤毛发生一致的形态学缺陷。

▼ 分子遗传学
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Arafat 等人在 4 名来自贝都因近亲家族的精子发生障碍（SPGF54; 619379 ） 的不育男性中（2021）鉴定了 CATIP 基因（F35I; 619387.0001 ） 中错义突变的纯合性，该突变与疾病完全分离并且在种族匹配的对照中未发现。

▼ 等位基因变体（ 1 选定示例）：
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.0001 精子发生障碍 54（1 个家族）
CATIP、PHE35ILE
在 3 个贝都因人兄弟和一个男性表亲中，由于少畸胎弱精子症（SPGF54; 619379 ）不育，Arafat 等人（2021）鉴定了 CATIP 基因中 c.103T-A 颠换（c.103T-A，NM_198559.2）的纯合性，导致高度保守残基处的 phe35-to-ile（F35I） 取代。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 33 名可育的贝都因人、274 名贝都因人或 500 名以色列混合人群的对照中均未发现。该变体在 gnomAD 数据库中的频率非常低（0.00012），在欧洲（非芬兰）人群中有 1 个纯合子。对转染的 HEK293 细胞的分析表明突变蛋白的稳定性降低。此外，与野生型相比，患者精子的肌节蛋白丝分布异常。在转染的视网膜色素上皮（RPE） 细胞中进行的实验表明，与野生型 CATIP 相比，突变体的肌节蛋白丝的再聚合速度明显更快，