羰基还原酶4

CBR4 是一种线粒体 NADPH 依赖性醌还原酶，属于短链脱氢酶/还原酶超家族（ Endo et al., 2008 ）。CBR4 与 17-β-羟基类固醇脱氢酶-8（HSD17B8; 601417 ）组装形成 β-酮酰基硫酯还原酶（KAR），催化线粒体脂肪酸合成的第二步（ Chen et al., 2009 ）。

▼ 克隆与表达
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通过人肝脏 RNA 的 RT-PCR，Endo 等人（2008）克隆了 CBR4。推导出的蛋白质包含 237 个氨基酸，并具有 N 端不可切割的线粒体靶向信号序列。蛋白质印迹分析在人肝、肾、A549 和 Caco2 细胞系中检测到表观分子量为 25 kD 的 CBR4。转染的牛内皮细胞的亚细胞分级分离和蛋白质印迹分析揭示了 CBR4 在可溶性线粒体部分中的表达。

Chen 等人使用计算机分析和酵母互补分析（2009）将 CBR4 确定为 KAR 候选者。CBR4 包含 237 个氨基酸，计算分子量为 26.6 kD。CBR4 直向同源物存在于哺乳动物、鸡、青蛙和鱼中。数据库分析表明 CBR4 在人体组织中广泛表达。荧光显微镜显示 CBR4 和 HSD17B8 共定位于转染的 HeLa 细胞的线粒体中。

▼ 测绘
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远藤等人（2008）指出 CBR4 基因对应到染色体 4q32.3。

▼ 基因功能
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通过测量 NADPH 的氧化速率，Endo 等人（2008）发现人类 CBR4 作为 NADPH 依赖性醌还原酶发挥作用。CBR4 形成了一个 100 kD 的四聚体。

陈等人（2009）发现人类 CRB4 和 HSD17B8 形成了一个 110-kD 的异四聚体线粒体 KAR 复合物。这种 KAR 复合物在还原酰基辅酶 A 底物方面表现出比还原醌类更高的催化效率。