脑病，急性，感染性（疱疹特异性），易感性，10

感染诱发的急性脑病 10（IIAE10）的易感性表现为对急性感染的神经功能缺损，特别是单纯疱疹病毒 1（HSV-1），这会导致大脑炎症和单纯疱疹病毒脑炎（HSE）。发病年龄从婴儿期到成年期不等。然而，一些突变携带者即使接触病毒也不会发生脑病，表明外显率不完全（Lafaille et al., 2019总结）。

有关单纯疱疹脑炎（HSE）的表型描述和对急性感染性脑病易感性的遗传异质性的讨论，请参见610551。

▼ 临床特点
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拉法耶等人（2019）报道了 5 名无关的 HSV 脑炎患者。没有一个是由近亲父母所生。沙特阿拉伯血统的患者 P2 和葡萄牙血统的 P5 患者分别在 3 个月和 4 个月大时出现 HSV 脑炎。患者 P1 在 3 岁时就诊，而 P3 在 20 岁时就诊，P4 在 51 岁时就诊，并在 63 岁时复发。通过脑成像和 PCR 研究证实了诊断。临床特征与急性神经功能缺损有关，包括认知或视力障碍、行为不稳定和癫痫发作。在急性疾病发生时，所研究的所有 4 名患者均针对各种其他病毒呈血清阳性，包括 VZV、CMV、EBV、细小病毒等。有来自 3 个家庭的 4 个未受影响的家庭成员携带突变并具有 HSV-1 抗体，但没有发展为脑炎。来自具有突变的另一个家庭的两个未受影响的家庭成员的 HSV-1 抗体检测呈阴性。

▼ 遗传
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Lafaille等人报告的家族中 IIAE10 的遗传模式（2019）与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 5 名不相关的 IIAE10 患者中，Lafaille等人表现为前脑单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）（2019）在 SNORA31 基因中发现了 4 个杂合突变（ 619378.0001 - 619378.0004）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变在家族分离研究中显示出不完全外显率。所有这些都以非常低的频率出现在 gnomAD 数据库中（小于 3 x 10（-4））。体外功能研究表明，与对照组相比，患者的成纤维细胞（而非 B 细胞）对 HSV-1 和其他嗜神经病毒感染的易感性增加。患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）皮质神经元也显示出对 HSV-1 感染的易感性增加。敏感性与 TLR3（ 603029 ）、STAT1（ 600555 ）和干扰素受体无关（参见 IFNAR1, 107450）途径。转录组分析显示，与对照神经元相比，患者来源的神经元细胞在响应 HSV-1 感染时发生了变化。外源性 β-干扰素（IFNB1; 147640 ）使 SNORA31 突变的神经元对 HSV-1 产生抗性，表明一种独特的机制。作者得出结论，发病机制涉及 SNORA31 的单倍体不足，这可能会改变人类转录组反应和对皮层神经元感染的控制，导致无法控制 HSV-1 感染。修饰的转录组反应可能会对控制病毒感染的 TLR3 或 IFNAR 诱导的 1 个或多个免疫效应子的表达产生不利影响，尤其会破坏中枢神经系统（CNS）皮质神经元固有免疫。