四瓣蛋白 18

TSPAN18 是内皮细胞中Ca（2+） 通道 ORAI1（ 610277 ） 和血管性血友病因子（VWF; 613160 ） 释放的调节剂（ Noy et al., 2019 ）。

▼ 克隆与表达
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使用定量 PCR 分析，Noy 等人（2019）发现 Tspan18 在肺中高表达，在其他检测的小鼠组织中水平较低。数据库分析表明，与其他细胞类型相比，Tspan18 在小鼠肺和脑的内皮细胞中高表达。定量 PCR 显示 TSPAN18 在原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、HMEC-1 人微血管内皮细胞和人外周血白细胞中表达，在其他细胞类型中表达低或不表达。数据库分析显示 TSPAN18 在大多数人体组织中表达。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 TSPAN18 序列（GenBank BC019342 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 TSPAN18 基因定位到染色体 11p11.2 。

▼ 基因功能
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使用原位杂交分析，Fairchild 和 Gammill（2013）表明 Tspan18 以类似于 cadherin-6B（CAD6B 或 CDH6；603007）的模式在小鸡颅前神经嵴细胞中表达，但它在迁移前被下调. Tspan18 是维持迁移前 Cad6b 蛋白水平所必需的，它是通过翻译后机制实现的。Foxd3（ 611539 ） 在神经嵴上皮-间质转化期间下调 Tspan18，以便颅神经嵴细胞迁移。Tspan18 的下调对于神经嵴迁移是必要的，但还不够。

Fairchild 等人使用原位杂交技术（2014）表明 Tspan18 和 Foxd3 表达在早鸟颅神经嵴细胞中重叠。击倒分析表明，Foxd3 是 Tspan18 迅速、初始下调所必需的，但这并不是导致 Tspan18 下调的唯一因素。Foxd3 也是小鸡颅神经嵴规范和迁移所必需的。然而，Foxd3 敲低对细胞存活的影响很小，并且不会改变细胞增殖，这表明 Foxd3 与其在调节 Tspan18 mRNA 表达中的作用相比，在小鸡颅神经嵴细胞存活中仅起名义作用。进一步的分析证实 Foxd3 通过下调 Tspan18 表达促进颅神经嵴迁移，但这种作用与神经嵴规范分开，孤立于 Tspan18 下调。

诺伊等人（2019）发现敲低 TSPAN18 会损害 HUVEC 中 Ca（2+） 的动员，而 Tspan18 过表达促进了鸡淋巴细胞系中活化 T 细胞（NFAT；参见600489）的Ca（2+） 反应性核因子信号。Tspan18 诱导 NFAT 激活需要功能性 Orai1 存储操作 Ca（2+） 入口通道。TSPAN18 与 ORAI1 相互作用，ORAI1 表面表达需要 TSPAN18。内皮细胞中的 ORAI1 组合式 phenocopied TSPAN18 组合式和受损 Ca（2+） 动员。此外，TSPAN18 敲低会损害 VWF 的内皮释放以响应炎症介质。

▼ 动物模型
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诺伊等人（2019）发现 Tspan18 -/- 小鼠以孟德尔比率出生，并且具有正常体重和血细胞计数的可育性。然而，由于非造血血管细胞类型（如内皮细胞）的缺陷，Tspan18 -/- 小鼠的止血功能受损。Tspan18 -/- 小鼠也表现出组胺诱导的内皮 Vwf 释放受损和血栓炎症反应受损。