内脏平滑肌病，非洲退行性病变；ADL - 619400

非洲退行性内脏肌病（ADL） 是一种独特的内脏肌病，在儿童时期发病。由于平滑肌变性而无神经节病灶，它表现为具有巨大巨结肠的假性肠梗阻（Van Rensburg et al., 2012）。一些患者有巨输尿管和巨囊炎（Rode 等，1992）。

▼ 临床特点

Katz（1966）描述了南非的 4 名无血缘关系的班图儿童，他们出现了慢性便秘和腹胀。他们的症状并非从出生就开始，尽管症状持续的时间尚不清楚。检查显示腹部有明显的气胀，直肠内无粪便。造影剂显示结肠在直肠乙状结肠交界处近端扩张。扩张的结肠壁薄，组织学检查显示十二指肠、空肠、结肠和直肠的两个肌肉层萎缩，伴有轻度炎症浸润和间质胶原蛋白增加。神经节细胞丰富且正常。Katz（1966）注意到这些患者的远端直肠在形态学、活动或组织学方面没有表现出异常 表明这 4 名儿童的疾病代表了一种以前未描述的疾病。

罗德等人（1992）报道了对 18 名患有退行性肌病的非洲儿童进行的 15 年随访，他们都来自同一地理区域。就诊时的平均年龄为 9.5 岁（范围，6 个月至 16 岁），性别分布相等。均表现为进行性腹胀和不常大便；11 人有间歇性腹泻，9 人有绞痛腹痛。观察到大肠气胀，全身乏力，不均匀的薄壁扩张，以及鼻窦标记丢失。9 名患者可见近端延伸至小肠，4 名患者延伸至胃和食道。所有 7 名接受肛门直肠测压研究的患者均存在直肠括约肌反射。在 4 名儿童中注意到伴随的巨膀胱和巨输尿管。显微镜检查显示平滑肌变性和坏死，肌层纤维化替代，最广泛的变化总是涉及胃肠道的最远端。8 例患者的 Auerbach 肌间神经丛和 Meissner 黏膜下神经丛发生向心位移，但未观察到肌间神经丛异常。一名儿童死亡，尸检显示肠、胰腺、心脏和肺的小肌肉动脉发生变化，管腔因内膜纤维增厚而变窄。尽管 8 例患者的 Auerbach 肌间神经丛和 Meissner 粘膜下神经丛发生向心位移。一名儿童死亡，尸检显示肠、胰腺、心脏和肺的小肌肉动脉发生变化，管腔因内膜纤维增厚而变窄。尽管 8 例患者的 Auerbach 肌间神经丛和 Meissner 粘膜下神经丛发生向心位移。一名儿童死亡，尸检显示肠、胰腺、心脏和肺的小肌肉动脉发生变化，管腔因内膜纤维增厚而变窄。罗德等人（1992）指出，退行性平滑肌病与其他形式的中空内脏肌病的不同之处在于表现，发生在年龄较大的儿童而不是出生时，以及组织学上，没有空泡线粒体和电子显微镜下细胞质半透明的存在。

范伦斯堡等（2012 年）报告了 2 位受影响的南非姐妹的非洲退行性平滑肌病（ADL）。先证者是一名患有慢性腹胀的 11 岁女孩，她的 X 线检查显示有巨大的巨结肠。活检显示固有肌层明显异常，但粘膜和粘膜下层完好无损。存在正常神经节细胞，Meier-Ruge 染色显示乙酰胆碱没有增加。然而，固有肌层的纵向和圆形层有明显的纤维化，并且肌细胞内有退行性特征。观察到 Auerbach 肌间神经丛移位到圆形肌肉层中。先证者的姐姐在 9 岁时死于 ADL。

马鲁莱克等人（2019）研究了来自南非的 5 名 ADL 患者。在所有患者中，全层直肠活检均证实了 ADL 的诊断，该活检显示出特征性特征。肠壁很薄，而且非常扩张。显微镜检查显示平滑肌变性和坏死，肌肉层纤维化替代和神经节细胞移位。神经纤维的数量和厚度轻度增加，还观察到小肌动脉的轻度炎症变化和内侧纤维化。

▼ 遗传

Van Rensburg 等人报道的家庭中 ADL 的遗传模式（2012）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

在一名患有 ADL 的 11 岁南非女孩中，Van Rensburg 等人（2012）分析了 RET 基因（ 164761 ） 并分别鉴定了 4 个和 2 个已知 RET 启动子变体的纯合性和杂合性。没有报告她受影响的姐姐或未受影响的父母的 DNA 分析。作者假设 RET 可能在 ADL 中发挥调节作用。

在 5 名 ADL 患者中，Maluleke 等人（2019）分析了 ACTG2 基因（ 102545 ） 并在其中 3 个中发现了一个错义突变，分别称为 K119R 和 K119E。在所有 5 名患者中也检测到内含子变异。未报告亲本 DNA 分析。